Эффективная защита слизистой оболочки рта. Местный иммунитет Клеточный и гуморальный механизмы защиты полости рта

МЕХАНИЗМЫ ИММУНИТЕТА ПОЛОСТИ РТА

1. Ротовая полость - «входные ворота» для патогенов .

Вместе с пищей, дыханием, при разговоре в полость рта поступает богатая микрофлора, которая может содержать различные по своей патогенности микроорганизмы. Таким образом, ротовая полость является «входными воротами», а ее слизистая - одним из внешних барьеров, через которые возможно поступление патогенных агентов в организм. Являясь входными воротами для множества антигенов и аллергенов, она представляет собой арену гуморальных и клеточных реакций иммунитета. Эти реакции влекут за собой первичные и вторичные повреждения. Важнейшим свойством этого барьера является его структурная целостность. Заболевания слизистой полости рта возникают значительно реже, чем этого можно было бы ожидать. Это обусловлено, с одной стороны, особенностями строения слизистой оболочки: обильное кровоснабжение, богатая иннервация, С другой стороны, в полости рта действуют мощные механизмы, препятствующие развитию воспалительного процесса. В полости рта постоянно находятся вещества животного, растительного и бактериального происхождения. Они могут адсорбироваться на различных участках слизистой и связываться со специфическими антигенами макроорганизма, вызывая изоиммунизацию. Специфические антигены обнаружены в слюне, тканях зуба, зубных бляшках, эпителии языка и щек; антигены групп крови АВО - в эпителии щек, языка, пищевода. Антигенный спектр нормальной слизистой оболочки полости рта сложен. Он включает набор видовых и органоспецифических антигенов. В антигенной структуре разных отделов слизистой оболочки полости рта выявлены существенные различия: антигены, присутствуют в области мягкого неба, отсутствуют в слизистой твердого неба, щек,языка, десны. Антигенный спектр нормальной слизистой оболочки полости рта сложен. Он включает набор видовых и органоспецифических антигенов. В антигенной структуре разных отделов слизистой оболочки полости рта выявлены существенные различия: антигены, присутствуют в области мягкого неба, отсутствуют в слизистой твердого неба, щек,языка, десны

2. Местный иммунитет, его значение в поддержании внутреннего гомеостаза.

Местный иммунитет (колонизационная резистентность) - это сложный комплекс защитных приспособлений различной природы, сформировавшийся в процессе эволюционного развития и обеспечивающий защиту слизистых тех органов, которые непосредственно сообщаются с внешней средой. Основная его функция - сохранение гомеостаза внутренней среды макроорганизма, т.е. он является первым барьером на пути микроорганизма и любого антигена. Местная защитная система слизистой оболочки полости рта слагается из факторов неспецифической защиты и специфических механизмов иммунитета; антител и Т-лимфоцитов, направленных против определенного антигена.

3. Функции секрета ротовой полости и его состав . Ротовая жидкость (смешанная слюна) состоит из секрета, выделяемого слюнными железами, и кревикулярной (щелевой) десневой жидкости, которая составляет до 0,5% объема смешанной слюны. Этот процент может увеличиваться у пациентов с гингивитом. Защитные факторы слюны формируются в ходе активных процессов, протекающих местно.Смешанная слюна имеет целый комплекс функций: пищеварительную, защитную, трофическую, буферную. Слюна обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами благодаря наличию различных факторов: лизоцима, лактоферрина, пероксидазы и т.д. Защитные функции слюны определяются неспецифическими факторами и некоторыми показателями специфического иммунитета.

5. Значение комплемента, калликреина и лейкоцитов в поддержании колонизационной резистентности ротовой полости.

Комплемент представляет собой сложную многокомпонентную систему белков, включающую 9 фракций. В слюне в незначительных количествах находится лишь фракция СЗ системы комплемента. Остальные отсутствуют или выявляются в следовых количествах. Ее активация происходит лишь при наличии воспалительных процессов в слизистых оболочках.

Весьма существенным компонентом слюны являются лейкоциты, которые в большом количестве поступают из десневых щелей и миндалин; причем 80% их состава представлены полиморфно-ядерными нейтрофилами и моноцитами. Часть их, попадая в ротовую полость, погибает, выделяя лизосомальные ферменты (лизоцим, пероксидазу и др.), способствующие обезвреживанию патогенной и условно-патогенной флоры. Оставшиеся лейкоциты в слизистой, обладая фагоцитарной активностью, создают мощный защитный барьер на пути развития инфекционного процесса. Незначительная фагоцитарная активность необходима и достаточна для того, чтобы захватить оставшиеся в ротовой полости пищевые частицы, попавшие вместе с ними микроорганизмы и тем самым очистить ротовую полость. Вместе с тем при возникновении в полости рта очагов воспаления местная активность лейкоцитов слюны может значительно возрастать, осуществляя таким образом защитное действие, направленное непосредственно против возбудителя. Так, известно, что фагоциты и система комплемента вовлекаются в защитные механизмы при таких заболеваниях, как пульпит, периодонтит.

В слюне обнаружены тромбопластин, идентичный тканевому, антигепариновая субстанция, факторы, вхо-дящие в протромбиновый комплекс, фибриназа и др. Они играют важную роль в обеспечении местного

гомеостаза, участвуя в развитии воспалительных, регенеративных процессов. При травмах, местных аллергических и воспалительных реакциях происходит поступление из сыворотки различных классов иммуноглобулинов, что поддерживает местный иммунитет.

6. Специфические защитные факторы слюны и слизистой оболочки.

Специфическим фактором антибактериальной и антивирусной защиты являются антитела - иммуноглобулины. Наиболее значимыми в специфическом иммунитете ротовой полости из известных пяти классов иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE) являются антитела класса А, причем в секреторной форме (slgA). Секреторный IgA в отличие от сывороточного IgA является димером. Он имеет две молекулы мономера IgA, соединенные J-цепью и гликопротеином SC (секреторный компонент), который обеспечивает устойчивость slgA к протеолитическим ферментам слюны, так как блокирует точки их приложения, экранируя уязвимые участки. Ведущую роль в образовании sIgA играют подcлизистые скопления лимфоидных клеток типа пейеровых бляшек, покрытых особым кубоидальным эпителием. Показано, что sIgA и SC присутствуют в слюне у детей с момента рождения. Концентрация sIgA отчетливо нарастает в раннем постнатальном периоде. К 6-7 дню жизни уровень sIgA в слюне увеличивается почти в 7 раз. Нормальный уровень синтеза sIgA является одним из условий достаточной устойчивости детей первых месяцев жизни к инфекциям, поражающим слизистую полости рта. К факторам, способным стимулировать синтез slgA, следует отнести лизоцим, витамин А, полноценное сбалансированное питание (витамины, микроэлементы и т.д.).

IgG и IgA, проникающие из кровяного русла в секрет ротовой полости, быстро инактивируются под действием протеаз слюны и, таким образом, не способны выполнить свою защитную функцию, а антитела классов М, Е и D выявляются в незначительных количествах. Уровень IgE отражает аллергическую настроенность организма, повышаясь в основном при аллергических заболеваниях.

Подавляющее большинство плазматических клеток слизистых оболочек и всех желез внешней секреции продуцируют IgA, так как в клетках слизистых преобладают Т-хелперы, которые получают информацию для В-лимфоцитов, предназначенных для синтеза slgA. SC-гликопротеин синтезируется в аппарате Гольджи эпителиальных клеток слизистой оболочки органов, сообщающихся с внешней средой. На базальной мембране этих клеток происходит связывание SC-компонента с двумя молекулами IgA. J-цепь инициирует процесс дальнейшей миграции, а гликопротеин способствует транспорту антител через слой эпителиальных клеток и последующей секреции slgA на поверхность слизистой. Секреторный иммуноглобулин А в секрете ротовой полости может находиться в свободной форме (связывает антиген Fab-фрагментом) или быть зафиксированным

Секреторный IgA обладает следующими защитными функциями:

1) связывает антигены и вызывает их лизис;

2) подавляет адгезию бактерий и вирусов к клеткам СОПР, что препятствует возникновению воспалительного процесса, а также их адгезию к зубной эмали (т.е. оказывает противокариозное действие)

3)препятствует проникновению аллергенов через слизистую. slgA, связанные со слизистой, образуют с антигеном иммунные комплексы, которые при участии макрофагов элиминируются.

Благодаря этим функциям sIgA являются ведущими факторами первой линии защиты организма от инфекционных и других чужеродных агентов. Антитела этого класса препятствуют возникновению патологических процессов на слизистой оболочке, не вызывая ее травматизации.

Из защитных функций sIgA вытекает перспективность мeтодов создания местного пассивного иммунитета, в том числе, против кариеса.

Иммунитет (система иммунитета) – система факторов, обеспечивающих внутреннюю защиту организма от экзогенной (бактерии, вирусы и др.) и эндогенной (изменённые клетки) биологической агрессии. Организм (условно) имеет несколько защитных «линий обороны»: неспецифические факторы иммунитета (палеоиммунитет); собственный специфический иммунитет (специфическая линия обороны = лимфоцитарный иммунитет). Первая линия обороны – неспецифические факторы защиты или палеоиммунитет представляют собой более раннее в эволюционном смысле приобретение организма. Их цель – примитивное распознавание микроорганизмов и повреждённых клеток. И основными способами нейтрализации и элиминации чужеродного материала являются фагоцитоз, внеклеточный цитолиз, цитотоксические реакции NK-клеток и цитолитические эффекты комплемента. Первым барьером на пути антигена является слой слизи , покрывающий сверху эпителиоциты. Помимо муцинов, в него входят антибактериальные неспецифические защитные факторы (лизоцим, лактоферрин, дефенсины, миелопероксидаза, низкомолекулярные катионные пептиды, компоненты комплемента и др.). Кроме того, там же присутствуют иммуноглобулины классов IgA, IgM и IgG, на которых мы остановимся позже. Здесь же присутствуют нейтрофильные гранулоциты(5) и макрофаги(6), которые, в основном, мигрируют из кровеносного русла. Однако, есть данные о том, что существует популяция оседлых макрофагов, постоянно находящихся в слизистой. Эти клетки способны проходить между эпителиоцитами, выходить на поверхность слизистой оболочки и уничтожать микроорганизмы путем фагоцитоза и других механизмов. При достаточно быстрой нейтрализации и удалении чужеродного материала (например, авирулентных или слабовирулентных микроорганизмов) развитие специфических иммунных реакций не поддерживается и затухает. Но если такой вариант невозможен, в процесс включается «вторая» линия обороны, или собственно иммунитет. Особенность иммунитета слизистых оболочек – способность лимфоцитов к миграции и концентрации на участке проникновения антигена. При нарушении барьерной функции слизистой оболочки полости рта у детей снижается выработка лизоцима, поэтому у макрофагов наблюдается незаконченный фагоцитоз, что приводит к хронизации воспалительный процесс. Кроме этого, бурное течение воспалительных процессов в полости рта у детей обусловлено активизацией окислительного метаболизма полиморфноядерных нейтрофилов. Эти факторы необходимо учитывать при выборе иммуномодуляторов.

Факторы местного иммунитета полости рта. Целостность слизистых оболочек - лучший гарант надежной защиты организма. Поврежденная поверхность эпителиального пласта легко колонизируется бактериями, которые в условиях ослабления защитных факторов получают возможность для размножения. Компоненты слюны:

Лизоцим (мураминидаза) - фермент, обладающий бактерицидной активностью и присутствующий во многих клетках, тканях и секреторных жидкостях организма человека, например в лейкоцитах, слюне и слезной жидкости. Вместе с другими компонентами слюны, такими как секреторные иммуноглобулины A (slgA), он способствует уничтожению микроорганизмов в полости рта, что позволяет ограничить их количество. Под влиянием лизоцима бактериальная клетка превращается в сферопласт, разрываемый осмотическим давлением.

Лактоферрин - белок, способный связывать железо и обладающий бактериостатической активностью. Связывая железо, он делает его недоступным для бактериального метаболизма, что обуславливает остановку размножения микроорганизмов. Лактоферрин содержится в выделениях десневой борозды и местно секретируется полиморфноядерными нейтрофилами.

SlgA играют самую важную роль в местной иммунной защите слизистых оболочек. Они ингибируют способность вирусов и бактерий к адгезии на поверхности эпителиального пласта, не давая патогенам попасть в организм. Секретируются плазмоцитами подслизистого слоя миндалин и клетками lamina propria. В слюне содержится гораздо больше slgA, чем других иммуноглобулинов: например, в слюне, выделяемой околоушными железами, соотношение IgA/lgG в 400 раз превышает таковое в сыворотке крови.

Клеточные элементы. Клеточные элементы неспецифической защиты полости рта - в основном полиморфноядерные нейтрофилы и макрофаги. В слюне обнаружены оба типа клеток. Секреторные элементы.

Производные макрофагов. Макрофаги продуцируют некоторые факторы распространения воспалительного процесса или хемотаксиса для воспалительных агентов.

Производные полиморфноядерных нейтрофилов. Полиморфноядерные нейтрофилы запускают цепочку окислительно-восстановительных реакций (окислительный метаболизм). В слюне обнаружены супероксидионы, гидроксидные радикалы и атомарный кислород, которые выделяются клетками в ходе иммунных конфликтов и поступают непосредственно в полость рта, где приводят к гибели захваченной фагоцитами чужеродной клетки. При этом может обостриться местный воспалительный процесс, вызванный агрессивным влиянием свободных радикалов на клеточные мембраны десен и пародонта.

Производные Т-лимфоцитов-хелперов (CD4) Хотя лимфоциты CD4 и являются фактором специфического клеточного иммунитета, они стимулируют и неспецифический иммунитет полости рта, выделяя ряд веществ, главными из которых являются:

Интерферон Y - активный воспалительный агент, способствующий образованию на мембранах антигенов гистосовместимости класса II, необходимых для взаимодействия иммунокомпетентных клеток (система HLA);

Интерлейкин-2- стимулятор местного иммунного ответа, действующий на В-лимфоциты (повышая секрецию иммуноглобулинов), Т-лимфоциты-хелперы и цитотоксины (многократно усиливая местные клеточные защитные реакции).

Лимфоидная ткань. Кроме лимфатических узлов, расположенных за пределами полости рта и "обслуживающих" ее ткани, в ней самой располагаются четыре лимфоидных образования, различающихся по своему строению и функциям. Миндалины (небные и язычные) являются единственными лимфоидными образованиями полости рта, имеющими классическую структуру лимфатических фолликулов, состоящих из перифолликулярных В - и Т-клеток. Плазмоциты и лимфоциты слюнных желез участвуют в синтезе slgA. В деснах располагается лимфоидное скопление, образованное лимфоцитами, макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами, которое играет основную роль в иммунном конфликте с бактериями зубных отложений. Итак, основным назначением лимфоидной ткани ротовой полости является прежде всего синтез slgA и антибактериальная защита слюнных желез. Клеточные элементы специфического иммунитета слизистой оболочки:

Т-лимфоциты. В зависимости от специализации Т-лимфоциты способны или многократно усиливать местный иммунный ответ на появление чужеродного агента, или непосредственно уничтожать сам чужеродный агент.

Плазмоциты (и В-лимфоциты). Играют важную роль в синтезе и секреции иммуноглобулинов, эффективны только в присутствии Т-лимфоцитов и клеток-хелперов (фагоцитов).

Мастоциты. Являясь мощными индукторами местной воспалительной реакции, мастоциты играют второстепенную роль в борьбе с инфекциями слизистых оболочек полости рта.

Специфический гуморальный иммунитет полости рта:

IgG. В небольшом количестве IgG попадают в полость рта с током крови, но они могут также синтезироваться непосредственно в ней плазмоцитами после специфической стимуляции. Затем они поступают в место иммунного конфликта - в подслизистый или слизистый слой.

IgM. Попадая в полость рта теми же путями, что и IgG, IgM быстрее появляются на месте иммунного конфликта. Они менее эффективны, чем IgG, но оказывают важное иммуностимулирующее действие на местную лимфатическую систему.

IgA. Гиперсекреция IgA в слюне позволяет считать данный класс иммуноглобулинов самым важным в местной иммунной защите полости рта. Следует также отметить менее заметную, но важную роль несекреторных IgA, вырабатываемых плазмоцитами и попадающих с током крови на место иммунного конфликта.

1. Слизистая оболочка полости рта выслана каким эпителием?

2. Где отсутствует подслизистая основа слизистой оболочки полости рта?

3. Перечислите слои эпителия, выстилающего слизистую оболочку полости рта.

4. Вкусовые рецепторы языка находятся в каких видах сосочков?

5. Какие виды сосочков образуются на спинке языка слизистой оболочки?

6. Перечислите факторы местного иммунитета полости рта.

7. Какими клетками представлен базальный слой эпителия полости рта?

Основная литература:

1. Сапин М.Р. Атлас анатомии человека для стоматологов / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк Л.М. Литвиненко. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2009. – 600с.

2. Симптомы и синдромы в стоматологической практике / В.Н. Балин, А.С. Гук, С.А. Епифанов, С.П. Кропотов. – СПб.: ЭЛБИ, 2001. – 200с.

3. Стоматология детей и подростков: Пер. с англ. / Под ред. Р.Е. Макдональда, Д.Р. Эйвери. – М.: Мед. информ. агентство, 2003. – 766с.

4. Пожарицкая М.М. Пропедевтическая стоматология: рекомендовано Мин. образования / М.М. Пожарицкая, Т.Г. Симакова. – М.: Медицина, 2004. – 304с.

5. Кленовская М. И. Клинико-функциональное состояние органов полости рта у детей, оперированных по поводу рака щитовидной железы: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. к.м.н. – Мн. : ГМИ, 2001. – 19 с.

Неспецифические факторы защиты полости рта от кариесогенных и других бактерий обусловлены антимикробными свойствами слюны и барьерной функцией клеток слизистой оболочки и подслизистого слоя. За сутки слюнные железы продуцируют от 0,5 до 2,0 л слюны, которая обладает выраженными бактериостатическими и бактерицидными свойствами благодаря содержащимся в ней гуморальным факторам: лизоциму, лактоферрину, лактопероксидазе, компонентам системы комплемента, иммуноглобулинам. О важной роли лизоцима в местном иммунитете может свидетельствовать учащение инфекционных и воспалительных процессов, развивающихся в полости рта при снижении его активности в слюне.

Лактоферрин - железосодержащий транспортный белок, бактериостатическое действие которого связано с его способностью конкурировать с бактериями за железо. Отмечен синергизм лактоферрина с антителами. Его роль в местном иммунитете полости рта четко проявляется в условиях грудного вскармливания, когда новорожденные получают с молоком матери высокие концентрации этого белка в сочетании с секреторными иммуноглобулинами (SlgA). Лактоферрин синтезируется в гранулоцитах.

Лактопероксидаза - термостабильный фермент, который в комплексе с тиоционатом и перекисью водорода проявляет бактерицидное действие. Он устойчив к действию пищеварительных ферментов, активен в широком диапазоне рН от 3,0 до 7,0. В полости рта блокирует адгезию S. mutans. Лактопероксидаза обнаруживается в слюне детей с первых месяцев жизни.

Фракция СЗ системы комплемента выявлена в слюнных железах. Она синтезируется и секретируется макрофагами. Условия для активации литического действия системы комплемента на слизистых оболочках рта менее благоприятны, чем в кровяном русле.

Агрегированный SIgA может активировать и присоединять комплемент по альтернативному пути через СЗ. IgG и IgM обеспечивают активацию комплемента по классическому пути через С1 - СЗ - С5 - С9 - мембранатакующий комплекс. Фракция СЗ участвует в реализации эффекторных функций активированной системы комплемента.

Слюна содержит тетрапептид сиалин, который нейтрализует кислые продукты, образующиеся в результате жизнедеятельности микрофлоры зубных бляшек, вследствие чего обладает сильным противокариозным действием. В слюне здоровых людей всегда обнаруживаются полиморфно-ядерные лейкоциты, моноциты, лимфоциты, которые попадают в нее из десневых карманов.

В местном иммунитете полости рта большую роль играют клетки соединительной ткани слизистой оболочки. Основную массу этих клеток составляют фибробласты и тканевые макрофаги, которые легко мигрируют в очаг воспаления. Фагоцитоз на поверхности слизистой оболочки и в подслизистой соединительной ткани осуществляют гранулоциты и макрофаги. Они способствуют очищению очага от патогенных бактерий. Кроме того, между коллагеновыми волокнами вокруг сосудов располагаются тучные клетки - потенциальные участники аллергических реакций анафилактического типа. Решающую роль в обеспечении местного иммунитета слизистой оболочки рта играют антитела класса А, особенно его секреторная форма- SlgA. У здоровых людей в строме всех желез внешней секреции (в том числе слюнных желез) и слизистых оболочек, сообщающихся с внешней средой, подавляющее большинство плазматических клеток продуцирует IgA.

По содержанию иммуноглобулинов различаются внутренние и внешние секреты полости рта. Внутренние секреты представляют собой отделяемое десневых карманов, в которых содержание иммуноглобулинов близко к их концентрации в сыворотке крови. Во внешних секретах, например слюне, количество IgA значительно превышает их концентрацию в сыворотке крови, в то время как содержание IgM, IgG и IgE в слюне и сыворотке примерно одинаково. Секреторный иммуноглобулин SlgA более резистентен к действию протеолитических ферментов по сравнению с сывороточным IgA. Показано, что SlgA присутствует в слюне у детей с момента рождения, к 6 - 7-му дню жизни уровень его в слюне увеличивается почти в 7 раз. Нормальный синтез SlgA является одним из условий достаточной устойчивости детей первых месяцев жизни к инфекциям, поражающим слизистую оболочку рта.

Секреторные иммуноглобулины SlgA могут выполнять несколько защитных функций. Они подавляют адгезию бактерий, нейтрализуют вирусы и препятствуют всасыванию антигенов (аллергенов) через слизистую оболочку. Так, например, SlgA- антитела подавляют адгезию кариесогенного стрептококка S. mutans к эмали зуба, что препятствует развитию кариеса. Достаточный уровень SlgA-антител способен, видимо, предотвратить развитие некоторых вирусных инфекций в полости рта, например герпетической инфекции. У лиц с дефицитом SlgA антигены беспрепятственно адсорбируются на слизистой оболочке рта и поступают в кровь, что может привести к тяжелым последствиям аллергизации. Антитела этого класса препятствуют возникновению патологических процессов на слизистой оболочке, не вызывая ее повреждения, так как взаимодействие SlgA-антител с антигеном в отличие от антител G и М не вызывает активации системы комплемента. Из неспецифических факторов, способных стимулировать синтез SlgA, следует отметить также витамин А.

1.Физико-химический: барьерная функция неповреждённой слизистой оболочки полости рта, омывающая функция слюны, очищение полости рта в процессе жевания и т.п.

2.Белки и пептиды слюны, обладающие неспецифическими защитными свойствами (гуморальные факторы). Их перечень приводится ниже.

Лизоцим – низкомолекулярный белок, фермент, расщепляющий b- 1,4-гликозидную связь в гликозаминогликанах и полисахаридах клеточных мембран микроорганизмов. Помимо этого, он стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, участвует в регенерации. Лизоцим содержится не только в слюне, но и в других секреторных жидкостях.

Нуклеазы слюны – РНК-аза и ДНК-аза вызывают деградацию нуклеиновых кислот вирусов и бактерий, что играет существенную роль в защите организма от проникновения инфекционного фактора через полость рта.

Лактоферрин – это гликопротеин, содержащийся не только в слюне, но и в других секретах: молозиве, слезах и т.п. Он связывает железо бактерий и этим нарушает протекание окислительно-восстановительных процессов в них, оказывая бактериостатический эффект.

Гистатины – полипептиды, богатые содержанием гистидина, их известно 12 видов. Гистатины обладают антивирусным, антибактериальным и антигрибковым действием, а также участвуют в образовании приобретённой пелликулы зуба.

Белки системы комплемента , которые присутствуют не только в слюне, но и в других биологических жидкостях, активируя фагоцитоз, участвуют в лизисе микробов и заражённых вирусами клеток.

a-амилаза слюны не только участвует в переваривании углеводов пищи в полости рта, но и способна гидролизовать полисахариды клеточных мембран некоторых бактерий.

Ингибиторы протеиназ , обнаруживаемые в составе слюны, также относятся к неспецифическим факторам антимикробной защиты. В частности, a1- ингибитор протеиназ, a2-макроглобулин, цистатины. a1-ингибитор протеиназ синтезируется в печени, поступает в состав слюны из сыворотки крови, ингибирует эластазу, коллагеназу, плазмин, калликреин, а также микробные сериновые протеиназы. a2-макроглобулин также синтезируется в печени, поступает в состав слюны из плазмы крови, образуя неактивные комплексы с протеиназами, а также может находиться в свободном состоянии. Цистатины синтезируются и секретируются околоушными и подчелюстными слюнными железами. Это низкомолекулярные кислые белки, ингибирующие активность цистеиновых протеиназ, к которым относятся катепсины D, В, Н, L и другие, содержащие в активном центре SН-группы цистеина. Цистатины обладают также адгезивной способностью, так как имеют сходство с первичной структурой фибронектина и ламинина. Цистатины и другие ингибиторы протеиназ защищают белки слюны и слизистой оболочки полости рта от расщепления протеиназами, обладают антимикробным и антивирусным действием. Выраженной хемотаксической активностью обладают кинины, образующиеся под действием калликреина слюны. Помимо активации миграции лейкоцитов к участку воспаления кинины также способствуют миграции лейкоцитов путём повышения проницаемости сосудов тканей полости рта. Неспецифическую антибактериальную защиту полости рта обеспечивают освобождаемые мигрировавшими лейкоцитами и секретируемые слюнными железами ферменты: лизоцим, РНК-аза, ДНК-аза, миелопероксидаза и другие.

3.Клеточные неспецифические факторы антимикробной защиты – клеточный иммунитет , который включает лейкоциты (гранулоциты), в частности нейтрофилы или полиморфно-ядерные лейкоциты (ПЯЛ), эозинофилы и базофилы, моноциты и продукты их дифференцировки – макрофаги, NK-клетки (естественные киллеры)– один из типов лимфоцитов, а также тучные клетки. Нейтрофилы и макрофаги могут фагоцитировать бактерии и грибы. Тучные клетки участвуют в развитии воспалительной реакции, выделяя медиаторы воспаления (гистамин, серотонин, лейкотриены и др.). Нормальные киллеры осуществляют иммунологический надзор за опухолевыми клетками, обнаруживают их и уничтожают.

Специфические факторы защиты полости рта.

В процессе жизни организм сталкивается с множеством чужеродных агентов, молекул и организмов. В ответ на это иммунная система создаёт специфический (приобретённый) иммунитет – лимфоцитарный. Он характеризуется следующими фундаментальными свойствами: высокой специфичностью, наличием иммунологической памяти о встреченном агенте, способностью отличать «своё» от «чужого». Нарушения в иммунологической системе, приводящие к узнаванию «своего» как «чужого» могут приводить к разрушению собственных молекул организма и развитию аутоиммунных заболеваний.

Различают два типа специфического иммунного ответа: гуморальный и клеточный. Гуморальный связан с выработкой антител (иммуноглобулинов) – особых белков, циркулирующих в крови и других биологических жидкостях организма и способных специфически связываться с чужеродными молекулами. Иммуноглобулины синтезируются плазматическими клетками, а информацию о специфичности синтезируемого иммуноглобулина получают от В-лимфоцита. Связывание с антителами ведёт к инактивации бактериальных токсинов и вирусов, нарушению их способности соединяться с рецепторами клеток-мишеней и проявлять своё инфекционное и токсическое действие. Кроме того, антитела могут взаимодействовать с поверхностными антигенами микроорганизмов, образуя с ними комплексы, которые затем узнают и уничтожают фагоциты (иммунный фагоцитоз). Эти комплексы могут также активировать систему комплемента и другие факторы неспецифической защиты, которые вносят свой вклад в процесс разрушения микроорганизмов и заражённых клеток.

Различают 5 классов иммуноглобулинов: А, D, Е, G, М. Молекулы антител имеют форму латинской буквы Y с двумя антигенсвязывающими участками. Они состоят из двух лёгких (L-цепи) и двух тяжёлых (Н-цепи) полипептидных цепей. Н-цепи имеют значительно большую молекулярную массу, чем L-цепи. Все 4 полипептидные цепи соединены множеством нековалентных и четырьмя ковалентными (дисульфидными) связями. Молекулы антител состоят из двух идентичных половинок, каждая из которых содержит одну лёгкую и одну тяжёлую полипептидные цепи, N-концевые участки которых образуют центр связывания с антигеном.

Классы некоторых иммуноглобулинов подразделяются на подклассы. В частности, класс Ig A подразделяетcя на Ig А 1 и Ig А 2 или секреторный (IgA S). Ig А 1 поступает в состав слюны из сыворотки крови. 90% секреторного иммуноглобулина вырабатывается околоушными слюнными железами, 10% - подчелюстными. Он защищает слизистые оболочки полости рта от микробного и вирусного инфицирования. Секреторный иммуноглобулин отличается от других иммуноглобулинов более высокой молекулярной массой, что связано с наличием в его составе помимо Н - и L – полипептидных цепей дополнительных пептидов: Sp-секреторного компонента, который является гликопротеином, и I-полипептидной цепи. Димеры IgA S соединены I-цепью и Sp-секреторным компонентом, которые защищают секреторный иммуноглобулин от разрушающего действия ферментов, находящихся в секретах слизистых оболочек и составе слюны. Иммуноглобулины D выполняют роль рецептора для антигена в плазматической мембране В-лимфоцита.

Иммуноглобулины G – основной класс иммуноглобулинов, локализующихся в крови и слюне в период вторичного иммунного ответа. Иммуноглобулины Е стимулируют выделение гистамина и серотонина тучными клетками и базофилами крови при воспалительных и аллергических реакциях.

1.Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М.: Медицина. 1991. 302 с.

2.Биология полости рта. (Учебное пособие). /под ред.Закревского. 1996г. Волгоград.

3.Гаврилюк Л.А., Шевченко Н.В. и др. Активность глютатионзависимых энзимов слюны при пародонтите. / Клин. лаб.диагностика, №7, 2008,с. 22-26

4.Григорьев И.В. Характеристика и диагностическое значение белков смешанной слюны при депрессивных расстройствах. Дисс. канд. биол. наук. Смоленск. 2000г.

5.Есаян З.В. Факторы неспецифической и специфической защиты в патогенезе ранних форм поражения пародонта.//Стоматология.- 2005.-Вып.1.- Т.84.-С.58-65

6.Кораго А.А. и соавт. О составе и структуре слюнных камней (саливолитов)

// Стоматология.-1993.-4.-С.7-12

7.Леус П.А., Хингоян М.В. Зубной налёт: обзор литературы //Стоматология.-1980.- Т. 59.- №1.- С. 52-55

8.Мартынова Е.А., Макеева И.М., Рожнова Е.В. Полость рта как локальная экологическая система (обзор). //Стоматология.- 2008.-№3.-С.68-75

9. Носков В.Б. Слюна в клинической лабораторной диагностике (обзор литературы). /Клин. лаб. Диагностика, №6, 2008, с. 14-17

10.Пожарицкая М.М. Роль слюны в физиологии и развитии патологического процесса в твёрдых и мягких тканях полости рта. Ксеростомия: Методическое пособие. - М. ГОУВУНМЗРФ, 2001, 48 с.

11.Сунцов В.Г., Антонова А.А., Лебедько О.А., Таловская В.Г. Особенности хемилюминисценции слюны и микроэлементного состава волос у детей с различной активностью кариеса зубов. /Стоматология.- 2008. - №1.- Т.87.- С.4-7

12.Щербак И.Г. Биологическая химия. Учебник для мед. вузов.- Сант-Петербург.- 2005

В иммунной системе слизистой оболочки полости рта можно выделить два участка: индуткивный (лимфоидная ткань) и эффекторный (непосредственно слизистая оболочка). В первом протекают процессы иммунологического распознавания, презентации Ag и формируется популяция Ag-специфических лимфоидных клеток. В эффекторном участке накапливаются Т-лимфоциты, которые обеспечивают клеточноопосредованные формы защиты слизистых оболочек.

Кроме того, пищеварительный и дыхательный тракты, содержат множественные лимфатические фолликулы и их скопления, которые составляют лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми оболочками. К числу лимфоидных элементов этих трактов относятся миндалины – небные, глоточная, язычная и трубные, образующие лимфатическое глоточное кольцо Пирогова-Вальдейера. В эпителии данных лимфоидных образований находятся специализированные адсорбирующие эпителиальные М-клетки, которые представляют Ag лимфоцитам.

Барьерная функция слизистой оболочки осуществляется с помощью:

Механизма колонизационной резистентности, который обеспечивает нормальная микрофлора;

Механических факторов (секреции слизи, мукоцилиарный аппарат);

Химических факторов (в том числе антиоксидантов), антител.

Функциями миндалин являются:

Защитная (наработка иммуноглобулинов основных классов и разрушение патогенных микроорганзмов активированными лимфоцитами);

Информационная (антигенная стимуляция из полости глотки);

Поддержание состава микрофлоры верхних дыхательных путей (P.Brandtzaeg (1996) указывает на ведущую роль небных миндалин в обеспечении мукозального иммунитета слизистых оболочек респираторного тракта).

Лимфоциты из кровотока диффундируют в лимфоидную ткань миндалин (Т-зависимую зону) и инфильтрируют криптальный эпителий над лимфатическими фолликулами (они являются В-зависимой зоной, где осуществляется пролиферация, первичная стимуляция и дифференцировка эффекторных В-клеток).

Ротовая жидкость

Полость рта постоянно омывается двумя важными физиологическими жидкостями - слюной и жидкостью десневых щелей. Они важны для ротовых экосистем, обеспечивают их водой, питательными веществами, адгезивными и антимикробными факторами. Наддесневая среда омывается слюной, в то время как поддесневая - главным образом жидкостью десневых щелей.

Слюна - сложная смесь, которая проникает в ротовую полость через протоки трех главных слюнных желез (околоушной, подчелюстной, подъязычной) и малых слюнных желез. В ней содержится 94-99% воды, а также гликопротеины, протеины, гормоны, витамины, мочевина и различные ионы. Концентрация этих компонентов может варьировать в зависимости от притока слюны. Обычно слабое нарастание уровня секреции приводит к повышению содержания бикарбоната и рН, при этом наблюдается снижение уровня натрия, калия, кальция, фосфата, хлорида, мочевины и протеинов. Когда уровень секреции высок, концентрация натрия, кальция, хлорида, бикарбоната и протеинов возрастает, в то время как концентрация фосфата падает. Слюна помогает сохранять зубам целостность, обеспечивая их ионами кальция, магния, фтора и фосфатами для реминерализации эмали.

Десневая жидкость - экссудат плазмы, который проходит через десну (соединительный эпителий), заполняет десневую щель и течет вдоль зубов. Диффузия десневой жидкости в здоровую десну медленная, но этот процесс возрастает при воспалении. Состав десневой жидкости подобен составу плазмы: она содержит белки, в том числе альбумины, лейкоциты, sIgA и комплемент.

Рис. 1 Механизмы местного иммунитета ротовой полости (Зеленова Е.Г., Заславская М.И. 2004 г.)