К чему ведет изменение микросомальной активности печени. Химические превращения лекарств в организме, роль микросомальных ферментов печени. Значение возможного образования метаболитов различной активности и токсичности. Блокированием рецепторов возбуждающ
В настоящее время описано более 250 химических соединений, вызывающих индукцию микросомальных ферментов. К числу этих индукторов относят барбитураты, полициклические ароматические углеводороды, спирты, кетоны и некоторые стероиды. Несмотря на разнообразие химического строения, все индукторы имеют ряд общих признаков; их относят к числу липофильных соединений, и они служат субстратами для цитохрома Р450.
Индукция защитных систем. Многие ферменты, участвующие в первой и второй фазе обезвреживания, − индуцируемые белки. Ещё в древности царь Митридат знал, что если сисгематически принимать небольшие дозы яда, можно избежать острого отравления. "Эффект Митридата" основан на индукции определённых защитных систем.
В мембранах ЭР печени цитохрома Р-450 содержится больше (20%), чем других мембрано-связанных ферментов. Лекарственное вещество фенобарбитал активирует синтез цитохрома Р-450, УДФ-глюкуронилтрансферазы и эпоксид гидролазы. Например, у животных, которым вводили индуктор фенобарбитал, увеличивается площадь мембран ЭР, которая достигает 90% всех мембранных структур клетки, и, как следствие, - увеличение количества ферментов, участвующих в обезвреживании ксенобиотиков или токсических веществ эндогенного происхождения.
При химиотерапии злокачественных процессов начальная эффективность лекарства часто постепенно падает. Более того, развивается множественная лекарственная устойчивость, т.е. устойчивость не только к этому лечебному препарату, но и целому ряду других лекарств. Это происходит потому, что противоопухолевые лекарства индуцируют синтез Р-гликопротеина, глутатионтрансферазы и глутатиона. Использование веществ, ингибирующих или активирующих синтез Р-гликопротеина, а также ферменты синтеза глутатиона, повышает эффективность химиотерапии.
Металлы являются индукторами синтеза глутатиона и низкомолекулярного белка металлотионеина, имеющих SH-группы, способные связывать их. В результате возрастает устойчивость клеток организма к ядам и лекарствам.
Повышение количества глутатионтрансфераз увеличивает способность организма приспосабливаться к возрастающему загрязнению внешней среды. Индукцией фермента объясняют отсутствие антиканцерогенного эффекта при применении ряда лекарственных веществ. Кроме того, индукторы синтеза глутатионтрансферазы - нормальные метаболиты - половые гормоны, йодтиронины и кортизол. Катехоламины через аденилатциклазную систему фосфорилируют глутатионтрансферазу и повышают её активность.
Ряд веществ, в том числе и лекарств (например, тяжёлые металлы, полифенолы, S-алкилы глутатиона, некоторые гербициды), ингибируют глутатионтрансферазу.
Микросомальное окисление – это последовательность реакций с участием оксигеназ и НАДФН , приводящих к внедрению атома кислорода в состав неполярной молекулы и появлению у нее гидрофильности и повышает ее реакционную способность..
Реакции микросомального окисления осуществляются несколькими ферментами, расположенными на мембранах эндоплазматического ретикулума (в случае in vitro они называются микросомальные мембраны). Ферменты организуют короткие цепи, которые заканчиваются цитохромом P 450 .
Реакции микросомального окисления относятся к реакциям фазы 1 и предназначены для придания гидрофобной молекуле полярных свойств и/или для повышения ее гидрофильности, усиления реакционной способности молекул для участия в реакциях 2 фазы. В реакциях окисления происходит образование или высвобождение гидроксильных, карбоксильных, тиоловых и аминогрупп, которые и являются гидрофильными.
Ферменты микросомального окисления располагаются в гладком эндоплазматическом ретикулуме и являются оксидазами со смешанной функцией (монооксигеназами).
Цитохром P450
Основным белком микросомального окисления является гемопротеин – цитохром Р 450 . В природе существует до 150 изоформ этого белка, окисляющих около 3000 различных субстратов. Соотношение разных изоформ цитохрома Р450 различается в силу генетических особенностей. Считается, что одни изоформы участвуют в биотрансформации ксенобиотиков, другие – метаболизируют эндогенные соединения (стероидные гормоны, простагландины, жирные кислоты и др.).
Цитохром Р450 взаимодействует с молекулярным кислородом и включает один атом кислорода в молекулу субстрата, способствуя появлению (усилению) у нее гидрофильности, а другой – в молекулу воды. Основными его реакциями являются:
- окислительное деалкилирование, сопровождающееся окислением алкильной группы (при атомах N, O или S) до альдегидной и ее отщеплением,
- окисление (гидроксилирование) неполярных соединений с алифатическими или ароматическими кольцами,
- окисление спиртов до соответствующих альдегидов.
Работа цитохрома Р 450 обеспечивается двумя ферментами:
- НАДН‑цитохром b 5 ‑оксидоредуктаза , содержит ФАД ,
- НАДФН‑цитохром Р 450 ‑оксидоредуктаза , содержит ФМН и ФАД .
Схема взаиморасположения ферментов микросомального окисления и их функции
Обе оксидоредуктазы получают электроны от соответствующих восстановленных эквивалентов и передают их на цитохром Р 450 . Этот белок, предварительно присоединив молекулу восстановленного субстрата, связывается с молекулой кислорода. Получив еще один электрон, цитохром P 450 осуществляет включение в состав гидрофобного субстрата первого атома кислорода (окисление субстрата). Одновременно происходит восстановление второго атома кислорода до воды.
Последовательность реакций гидроксилирования субстратов с участием цитохрома Р450
Существенной особенностью микросомального окисления является способность к индукции или ингибированию, т.е. к изменению мощности процесса.
Индукторами являются вещества, активирующие синтез цитохрома Р 450 и транскрипцию соответствующих мРНК. Они бывают
1. Широкого спектра действия, которые обладают способностью стимулировать синтез цитохрома Р 450 , НАДФН-цитохром Р 450 -оксидоредуктазы и глюкуронилтрансферазы. Классическим представителем являются производные барбитуровой кислоты – барбитураты, также в эту группу входят диазепам , карбамазепин , рифампицин и др.
2. Узкого спектр а действия, т.е. стимулируют одну из форм цитохрома Р 450 – ароматические полициклические углеводороды (метилхолантрен , спиронолактон ), этанол.
Например, этанол
стимулирует синтез изоформы Р 450 2Е1 (алкогольоксидаза) которая участвует в метаболизме, этанола, нитрозаминов, парацетамола и др.
Глюкокортикоиды
индуцируют изоформу Р 450 3А.
Ингибиторы микросомального окисления связываются с белковой частью цитохрома или с железом гема. Они делятся на:
1. Обратимые
- прямого действия – угарный газ (СО ), антиоксиданты ,
- непрямого действия , т.е. влияют через промежуточные продукты своего метаболизма, которые образуют комплексы с цитохромом Р 450 – эритромицин .
2. Необратимые ингибиторы – аллопуринол , аминазин , прогестерон , оральные контрацептивы , тетурам , фторурацил ,
Оценка реакций 1-й фазы
Оценку микросомального окисления можно проводить следующими способами:
- определение активности микросомальных ферментов после биопсии,
- по фармакокинетике препаратов,
- с помощью метаболических маркеров (антипириновая проба ).
Антипириновая проба
Обследуемый принимает утром натощак амидопирин из расчета 6 мг/кг веса. Собирается 4 порции мочи в интервале соответственно от 1 до 6 часов, 6-12, 12-24 и 45-48 часов. Объем мочи измеряется. Не позже, чем через 24 часа моча центрифугируется или фильтруется. Далее исследуется концентрация 4-аминоантипирина и его метаболита N-ацетил-4-аминоантипирина в моче.
Биотрансформация (метаболизм) - изменение химической структуры лекарственных веществ и их физикохимических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение липофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками (не реабсорбируются в почечных канальцах). В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.
Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что
они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или тканей других органов и могут быть выделены центрифугированием (осаждаютсяв так называемой «микросомальной» фракции).
В плазме крови, а также в печени, кишечнике, легких, коже, слизистых оболочках и других тканях имеются немикросомальные ферменты, локализованные в цитозоле или митохондриях. Эти ферменты могут участвовать в метаболизме гидрофильных веществ.
Различают два основных вида метаболизма лекарственных веществ (этапы):
несинтетические реакции (метаболическая трансформация);
синтетические реакции (конъюгация).
биотрансформация (реакции метаболизма 1-й фазы), происходит под действием ферментов - окисление, восстановление, гидролиз.
конъюгация (реакции метаболизма 2-й фазы), при которой происходит присоединение к молекуле вещества остатков других молекул (глюкуроновой, серной кислот, алкильных радикалов), с образованием неактивного комплекса, легко выводимого из организма с мочой или калом.
Лекарственные вещества могут подвергаться или метаболической биотрансформации (при этом образуются вещества, называемые метаболитами), или конъюгации (образуются конъюгаты). Но большинство Л В сначала метаболизируется при участии несинтетических реакций с образованием реакционноспособных метаболитов, которые затем вступают в реакции конъюгации.
Кметаболической трансформации относятся следующие реакции: окисление, восстановление, гидролиз. Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под влиянием микросомальной системы ферментов, известных как оксидазы смешанных функций, или монооксигеназы. Основными компонентами этой системы являются цитохром Р450 редуктаза и цитохром Р450 гемопротеин, который связывает молекулы лекарственного вещества и кислород в своем активном центре. Реакция протекает при участии НАДФН. В результате происходит присоединение одного атома кислорода к субстрату (лекарственному веществу) с образованием гидроксильной группы (реакция гидроксилирования).
Под действием некоторых лекарственных веществ (фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, гризеофульвин) может происходить индукция (увеличение скорости синтеза) микросомальных ферментов печени. В результате при одновременном назначении с индукторами микросомальных ферментов других препаратов (например, глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов) повышается скорость метаболизма последних и снижается их действие. В некоторых случаях может увеличиваться скорость метаболизма самого индуктора, вследствие чего уменьшаются его фармакологические эффекты (карбамазепин).
Некоторые лекарственные вещества (циметидин, хлорамфеникол, кетоконазол, этанол) снижают активность (ингибиторы) метаболизирующих ферментов. Например, циметидин является ингибитором микросомального окисления и, замедляя метаболизм варфарина, может повысить его антикоагулянтный эффект и спровоцировать кровотечение. Известны вещества (фуранокумарины), содержащиеся в грейпфрутовом соке, которые угнетают метаболизм таких лекарственных веществ, как циклоспорин, мидазолам, алпразолам и, следовательно, усиливают их действие. При одновременном применении лекарственных веществ с индукторами или ингибиторами метаболизма необходимо корректировать назначаемые дозы этих веществ.
12. Пути выведения лекарственных веществ из организма, значение, понятие о квоте элиминации, периоде полувыведения (Т 1/2) и общем плазматическом клиренсе. Зависимость действия лекарственных веществ от пути выведения, примеры.
Выведение неизмененного лекарственного вещества или его метаболитов осуществляется всеми экскреторными органами (почками, кишечником, легкими, молочными, слюнными, потовыми железами и др.).
Основным органом выведения лекарств из организма являются почки. Выведение лекарств почками происходит путем фильтрации и с помощью активного или пассивного транспорта. Липоидорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках, но в канальцах они вновь пассивно всасываются. Препараты, слабо растворимые в липоидах, быстрее выводятся с мочой, поскольку они плохо реабсорбируются в почечных канальцах. Кислая реакция мочи способствует выведению щелочных соединений и затрудняет экскрецию кислых. Поэтому при интоксикации лекарствами кислого характера (например, барбитуратами) применяют натрия гидрокарбонат или другие щелочные соединения, а при интоксикации алкалоидами, имеющими щелочной характер, используют аммония хлорид. Ускорить выведение лекарств из организма можно и назначением сильнодействующих мочегонных средств, например, осмотических диуретиков или фуросемида, на фоне введения в организм большого количества жидкости (форсированный диурез). Выведение из организма оснований и кислот происходит путем активного транспорта. Этот процесс идет с затратой энергии и с помощью определенных ферментных систем-переносчиков. Создавая конкуренцию за переносчик каким-либо веществом, можно замедлить выведение лекарства (например, этамид ипенициллин секретируются с помощью одних и тех же ферментных систем, поэтому этамидзамедляет выведение пенициллина).
Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, выводятся кишечником и применяются при гастритах, энтеритах и колитах (например, вяжущие средства, некоторыеантибиотики используемые при кишечных инфекциях). Кроме того, из печеночных клеток лекарства и их метаболиты попадают в желчь и с нею поступают в кишечник, откуда либо повторно всасываются, доставляются в печень, а затем с желчью в кишечник (кишечно- печеночная циркуляция), либо выводятся из организма с каловыми массами. Не исключается и прямая секреция ряда лекарств и их метаболитов стенкой кишечника.
Через легкие выводятся летучие вещества и газы (эфир, закись азота, камфора и т.д.). Для ускорения их выброса необходимо увеличить объем легочной вентиляции.
Многие лекарственные препараты могут экскретироваться с молоком, особенно слабые основания и неэлектролиты, что следует учитывать при лечении кормящих матерей.
Некоторые лекарственные вещества частично выводятся железами слизистой оболочки полости рта, оказывая местное (например, раздражающее) действие на путях выведения. Так, тяжелые металлы (ртуть, свинец, железо, висмут), выделяясь слюнными железами, вызывают раздражение слизистой оболочки полости рта, возникают стоматиты и гингивиты. Кроме того, они вызывают появление темной каймы по десневому краю, особенно в области кариозных зубов, что обусловлено взаимодействием тяжелых металлов с сероводородом в полости рта и образованием практически нерастворимых сульфидов. Такая "кайма" является диагностическим признаком хронического отравления тяжелыми металлами.
При длительном применении дифенина и вальпроата натрия (противосудорожныепрепараты) раздражение слизистой оболочки десны может быть причиной возникновения гипертрофического гингивита ("дифениновый гингивит").Уровень элиминации любого лекарственного вещества оценивают при помощи двух основных тестов:
- во-первых, определяют время, в течение которого элиминирует половина введенной дозы химиопрепарата, то есть находят полупериод жизни последнего (Т 1/2);
- во-вторых, вычисляют процент той части однократной дозы препарата, которая элиминирует на протяжении суток (коэффициент, или квота, элиминации).
Эти два критерия элиминации любого лекарственного вещества не являются стабильными, ибо зависят от комплекса условий. Среди последних существенная роль отводится свойствам самого препарата и состоянию организма. Они зависят от скорости метаболизма лекарственного вещества в тканях и жидких средах организма, интенсивности его экскреции, функционального состояния печени и почек, пути введения химиопрепарата, длительности и условий хранения, липоидорастворимости, химического строения и т. д.
Элиминация жирорастворимых, ионизированных лекарственных веществ, связанных с белками, осуществляется медленнее» чем препаратов водорастворимых, ионизированных, не связанных с белками. При введении высоких доз лекарственных средств элиминация их удлиняется, что обусловлено интенсификацией всех процессов, участвующих в транспорте, распределении, метаболизме и выделении химиопрепаратов.
Элиминация большинства лекарственных средств у детей значительно ниже, чем у взрослых. Особенно замедлена она у недоношенных детей первых месяцев жизни. Резко удлиняют элиминацию врожденные и приобретенные энзимопатии (недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, N-ацетилтрансферазы в др.), заболевания печени и почек, протекающие с недостаточностью их функций.
На скорость элиминации влияют и другие факторы:
пол больного, температура тела, физиологические биоритмы, пребывание ребенка в постели и т. д. Данные о полупериоде жизни препаратов позволяет врачу более обоснованно назначать разовую и суточную, дозу того или иного лекарственного средства, кратность введения его.
Биотрансформация–изменение химической структуры и ф-х свойств ЛВ под действием ферментов организма. Цель: удаление ксенобиотиков путем превращения неполярных липофильных соединений в полярные гидрофильные (не реабсорбирутся в поч.кан.)
Ферменты:
Микросомальные – связаны с мелкими субклеточными фрагментами гладкого ЭПР – микросомами, которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или кишечника, почек, легких, ГМ (меньше);
Немикросомальные – локализуются в цитозоле, митохондриях ткани печени, кишечника, почек, ГМ, кожи, СО;
Метаболизм ЛВ делится на: метаболическую трансформацию и биосинтетическую (конъюгацию)
1) Метаболическая трансформация: окисление, восстановление, гидролиз
Окисление : под действие микросомальной системы ферментов (оксидазы смешанных функций, основной компонент – цитохром Р450 (гемопротеин с кислородом в центре)). Реакция идет при участии цитохром-редуктазы и НАДФН;
RH + O(2) + НАДФН + H+ =>ROH + H(2)O + НАДФ+
Существуют различные изоферменты цитохрома, они объединены в семейства и подсемейства и обозначаются CYP1A1…некоторые строго специфичны, некоторые – нет; наибольшое количество ЛВ метаболизируется в печени при участии СYP3A4;
под действием немикросомальных ферментов:
МАО-А: дезаминирование катехоламинов
алкогольдегидрогеназа: этанол -> ацетальдегид
ксантиноксидаза: гидроксилирование пуриновых оснований
Восстановление: присоединение к молекуле ЛВ Н+ или удаление О-
микросомальные ферменты (восстановление хлорамфеникола
немикросомальные (восстановление хлоралгидрата, месалазинаредуктазами кишечника)
Гидролиз: ведет к разрыву эфирных, амидных и фосфатных связей
большинство немикросомальные ферменты (эстеразы, амидазы, фосфатазы – прокаин, бензокаин)
микросомальные ферменты (амидазы – прокаинамид)
Итог метаболической трансформации: снижение токсичности исходных веществ, образование активных метаболитов из пролекарств (эналаприл, валацикловир), может быть образование токсичных соединений (парацетамол, инактивация – глютатион)
2) Биосинтетическая трансформация: к функциональным группам молекул ЛВ или их метаболитов присоединяются остатки эндогенных соединений (глюкуроновая, серная кислоты, глютатион, глицин) или высокополярные химические группы (ацетильные, метильные). Реакции идут при участии микросомальных и немикросомальных ферментов печени и других тканей (кишечник…), в основном трансфераз.
глюкуроновая кислота: уридин-ди-фосфат-глюкуронил-т-ф обладает низкой субстратной специфичностью (многие ЛВ, билирубин, гормоны ЩЖ), конъюгаты с желчью выводятся в кишечник.
серная кислота: сульфо-т-ф в основном фенольные соединения, катехоламины, стероидные гормоны, гормоны ЩЖ;
глютатион: глютатион-SH-S-т-ф в цитозоле, реакция с эпоксидами, хинонами, токсичным метаболитом парацетамола.
Итог биосинтетической трансформации: снижение активности и токсичности ЛВ (искл: миноксидил, морфин)
Факторы, влияющие на биотрансформацию:
Пол (синтез микросомальных ферментов регулируется андрогенами=> у мужчин их активность выше, быстрее метаболизируются этанол, эстрогены, бензодиазепины)
Возраст (активность микросомальных ферментов достигает уровня нормы к 1-6 месяцам жизни, у стариков снижается)
Состояние организма (заболевания печени, СН, СД, гипер или гипотиреоз)
Прием других ЛС (индукторы микросомального окисления: фенобарбитал и рифампицин вызывают снижение терапевтического эффекта КОК, хронический прием алкоголя, изониазид вызывают повышение токсичности парацетамола; ингибиторы: циметидин, макролиды, азолы, ципрофлоксацин вызывают снижение окисления варфарина, азолы вызывают повышение нефротокисческого эффекта циклоспорина, омепразол вызывает снижение эффективности клопидогрела, индукторами являются также фуранокумарины грейпфрутового сока, трава зверобоя)
Генетические факторы (генетический полиморфизм генов изоферментов цитохрома р450, недостаточность ацетил-т-ф вызывает повышение побочных эффектов при приеме сульфаниламидов, изониазида, недостаточность г6-фдг эритроцитов при приеме сульфаниламидов, хлорамфеникола вызывает гемолитическую анемию у жителей тропиков, субтропиков)
IX. Биодоступность ЛВ – часть введенной дозы ЛВ, достигшая системного кровотока, выраженная в процентах; при парентеральном введении принимается за 100%, при внутреннем введении обычно снижается, причины:
· влияние соляной кислоты, ферментов ЖКТ
· гидрофильность и полярность соединений (бета-лактамные антибиотики)
· метаболизация в стенке кишки(леводопа переходит в дофамин под действием ДОФА-декарбоксилазы, дигоксинметаболизируется кишечной микрофлорой)
· выведение субстратов Р-гликопротеина (дигоксин)
· элиминация при прохождении через печень (нитроглицерин элиминируется на 90%)
· неполное высвобождение из таблетированной лекарственной формы
NB!Фармацевтически эквивалентные препараты, произведенные в разных условиях, могут различаться по биодоступности, скорости абсорбции => препараты должны быть биоэквивалентными (одинаковая биодоступность, одинаковая скорость достижения максимальной концентрации в крови)
Влиянием на структуру сна
Материальной кумуляцией препарата
Тахифилаксией
Аффинитетом
26. Терапевтический эффект леводопы при паркинсонизме обусловлен:
Стимуляцией холинергических процессов в ЦНС
Угнетением холинергических процессов в в ЦНС
Стимуляцией дофаминергических процессов в ЦНС
Угнетением дофаминергических процессов в ЦНС
Блокированием рецепторов возбуждающих аминокислот
Ремантадин
Рифампицин
Метронидазол
Нитроксолин
Хлоргексидин
28.Механизм действия стрептомицина на микобактерии туберкулеза обусловлен:
1. угнетением синтеза РНК
3. угнетением внутриклеточного синтеза белка
4. нарушением синтеза клеточной оболочки микобактерий
5. нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны микобактерий
29.Определите препарат: производное изоникотиновой кислоты, ингибирует ферменты необходимые для синтеза миколевых кислот. Побочным действием которого является – затрагивают центральную иперефирическую нервную систему:
1. рифампицина
2. циклосерина
3. этамбутола
5. изониазид
30.Ототоксическое и нефротоксическое действие стрептомицина усиливается при его совместном применении с:
1. изониазидом
2. этамбутолом
3. рифампицином
4. канамицином
5. циклосерином
31.Наименьшее влияние на парадоксальную фазу сна оказывает:
1. Золпидем
2. Этаминал-натрий
3. Нитразепам
4. Феназепам
5. Анальгин
32.Терапевтический эффект леводопы при паркинсонизме обусловлен:
1. Стимуляцией холинергических процессов в ЦНС
2. Угнетением холинергических процессов в ЦНС
3. Стимуляцией дофаминергических процессов В ЦНС
4. Угнетением дофаминергических процессов В ЦНС
5. Блокированием рецепторов возбуждающих аминокислот
33.Больной поступил в отделение фтизиатрии с диагнозом «Туберкулез легких». Назначили препарат имеющий широкий спектр антимикробного действия, активен в отношении микобактерий туберкулеза, угнетает синтез РНК у бактерий:
1. стрептомицин
2. циклосерин
3. рифампицин
5. фталазол
34.Ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы:
1. Мидантан
2. Циклодол
3. Селегилин
4. Бромокриптин
5. Карбидопа
35.Больному с диагнозом «Туберкулез легких» назначили препарат: обладает широким спектром действия, механизм действия связывают с угнетением синтеза белка у бактерий. Оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Характеризуется высокой ототоксичностью и нефротоксичностью. Определите препарат:
1. этамбутол
2. изониазид
3. канамицин
4. рифампицин
5. циклосерин
36.Выберите правильную последовательность в ряду: фармакологическая группа – лекарственное средство – механизм действия:
1. антигистаминное средство – мелоксикам – ингибирует ЦОГ
2. противосудорожное средство – окситоцин – ингибирует альфа – амилазу
3. противопаркинсоническое средство-карбамазепин – блокирует натриевые каналы мембран нейронов в головном мозге
4. ганглиоблокирующее средство – тубокурарина хлорид – угнетает синтез ацетилхолина в окончаниях двигательных нервов
5. противотуберкулезное средство – рифампицин – блокирует ДНК – зависимую РНК – полимеразу
37.Что не характеризуетфизическую лекарственную зависимость:
1. Непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного вещества
2. Улучшение самочувствия после приема лекарственного вещества
3. Возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости
4. Необходимость постепенного снижения дозы препарата при лечении лекарственной зависимости
5. Абстиненция
38.К группе противоопухолевых антибиотиков относится:
1. сарколизин
2. адриамицин
3. метотрксат
4. колхамин
5. миелосан
39.К противоопухолевым веществам растительного происхождения относят:
1. адриамицин
2. колхамин
3. миелосан
4. метотрексат
5. фторафур
40.Ферментный препарат с противоопухолевой активностью:
1. колхамин
2. цисплатин
3. l-аспаргиназа
4. сарколизин
5. проспидин
41.Больная 60 лет, поступила в отделение онкологической больницы с жалобами на кровоточивость, слабость, утомляемость, бледность. Ей назначили меркаптопурин, которыйв основном применяют при:
1. остром лейкозе
2. раке молочной железы
3. раке желудка
4. раке гортани
5. раке легких
42.Больному с симптомами на утомляемость, слабость, боль в желудке, потеря аппетита, снижение веса. После проведения исследований назначили противобластомные средства - фторурацил и фторафур. Основное показание к применению этих препаратов
1. рак желудка
2. рак гортани
3. хронический миелолейкоз
4. хронический лимфолейкоз
5. лимфосаркома
43.В каком случае не применяют ганглиоблокаторы?
1. Гипертензивные кризы
2. Сосудистый коллапс
3. Управляемая гипотензия
4. Отек легких
5. Отек мозга
44.Больному с онкологическим заболеванием назначили колхамин. После лечения появились побочные эффекты колхамина:
1. глаукома
2. нарушение слуха
3. бессонница
4. алопеция (выпадение волос)
5. язвенный стоматит
45.Определите препарат: антагонист фолиевой кислоты, угнетает дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу, нарушает образование пуринов итимидина, блокирует синтез ДНК:
1. реаферон
2. метотрексат
3. доксорубицин
4. тамоксифен
5. летрозол
46.Определите препарат: рекомбинантный α-интерферон, применяют при саркоме Капоши, хроническом миелолейкозе, раке почек, метастатической меланоме:
1. реаферон
2. метотрексат
3. доксорубицин
4. тамоксифен
5. летрозол
47.Взаимодействует с аллостерическим участком ГАМК-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса, увеличивает поступление ионов хлора в клетку, оказывает седативное, снотворное, противосудорожное действие:
1. Фенитоин
2. Фенобарбитал
3. Леводопа
4. Бромокриптин
5. Зопиклон
48. На что преимущественно действуют красители
простейшие
грамположительные бактерии
грамотрицательные бактерии
49. Назовите количество требований которым должны соответствовать антисептики и дезинфицирующие средства
50. По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы расположены в следующем порядке
Cu, Hg, Ag, Zn, Pb, Bi
Ag, Zn, Hg, Cu, Bi, Pb
Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb
Pb, Cu, Ag, Bi, Zn, Hg
Bi, Hg, Pb, Ag, Cu, Zn
51. Препараты чего применяют как антисептик и вяжущее средство в виде растворов при воспалении слизистой оболочки глаз, гортани и мочеиспускательного канала
золота и меди
серебра и железа
меди и цинка
цинка и серебра
ртути и золота
52. Что получают при перегонки сланцев
ихтиммол (ихтиол)
мазь Вишневского
метиленовый синий
резорцинол
53. Раствор формальдегида оказывает сильное влияние на что
на грамположительные бактерии
на грамотрицательные бактерии
на вирусы
вегетативные формы и споры
54. При гипоксии образование аденозина возрастает:
в 10 и более раз
55. Больному 45 лет, поступил в отделение терапии с заболеванием суставов. Назначили препарат производное индолуксусной кислоты. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. По противовоспалительной активности превосходит большинство нестероидных противовоспалительных средств. Часто вызывает побочные эффекты - диспепсические расстройства, изъязвления слизистой оболочки желудка, головокружения, головные боли и др
кислота мефенамовая
ибупрофен
индометацин
бутадион
диклофенак натрий
56. Какие средства уменьшают повреждение тканей при аллергии замедленного типа
адреномиметики
противогистаминные вещества
стероидные противовоспалительные средства
адреноблокаторы
иммуностимулирующие средства
57. К стероидным противовоспалительным средствам относятся
производные анилина
производные салициловой кислоты
производные пиразолона
глюкокортикоиды
минералокортикоиды
58. Взаимодействию гистамина с гистаминовыми рецепторами препятствуют
кромолин-натрий
иммунодепрессанты
иммуностимуляторы
Противогистаминные средства
адреномиметики
59.Сульфаниламиды угнетают синтез нуклеиновых кислот в микроорганизмах, потому что являются:
1. ингибиторами фолатредуктазы
2. конкурентными антагонистами пара-аминобензойной кислоты
3. конкурентными антагонистами пуринов и пиримидинов
4. ингибиторами карбоангидразы
5. антагонистами альдостерона
60.Больному с диагнозом «катаральная ангина» назначили препарат из группы сульфаниламидов - триметоприм, который угнетая дигидрофолатредуктазу:
1. нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты
2. препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую
3. является конкурентным антагонистом пара-аминобензойной кислоты
4. нарушает синтез белка
5. нарушает синтез пуринов
61.Назовите форму выпуска препарата клоназепам:
1. Таблетки по 0,001 г
2. Таблетки по 0,2 г
3. Таблетки по 0,005 г
4. Таблетки по 0,025 г
5. Таблетки по 0,125 г
62.Синтез нуклеиновых кислот нарушает
1. мидантан
2. ремантадин
3. идоксуридин
4. метисазон
5. гуанидин
63.Блокируя пресинаптические альфа-2 адренорецепторы, фентоламин
1. препятствует высвобождению норадреналина из пресинаптических окончаний
2. способствует высвобождению норадреналина из пресинаптических окончаний
3. нарушает нейрональный захват норадреналина
4. фентоламин не блокирует пресинаптические альфа-2 адреноблокаторы
5. нет правильного ответа
64.Усиление высвобождения норадреналина из пресинаптических окончаний под влиянием фентоламина связано с
1. его симпатомиметической активностью
2. блокадой пресинаптических альфа-2 адренорецепторов
3. нарушением нейронального захвата норадреналина
4. фентоламин не блияет на высвобождение норадреналина из пресинаптических
оканчаний
5. нет правильного ответа
65.На фоне октадина адреналин действует сильнее, потому что
66.Какой препарат уменьшает прессорный эффект эфедрина и усиливает прессорный эффект норадреналина
1. празозин
3. фентоламин
4. резерпин
5. метопролол
67.Анальгетический эффект клофелина обусловлен
1. стимуляцией опиатных рецепторов
2. стимуляцией гамк-рецепторов
3. блокадой М1- Н1 –холинорецепторов
4. стимуляцией альфа-2- адренорецепторов
5. нет правильного ответа
68.Анальгетическое действие имизина и амитриптилина обусловлено
1. активацией адренергической и серотонинергической передачи в ЦНС
2. активацией опиатных рецепторов
3. стимуляцией ГАМК-ергических процессов
4. блокадой ноцицепторов
5. нет правильного ответа
69. Скорость элиминации лекарственного вещества путем биотрансформации определяется показателем:
метаболический клиренс
константа ионизации
экскреторный клиренс
период полуэлиминации
период полувыведения
70. К какой группе относится фенол
окислители
красители
препараты растительного происхождения
соединения ароматического ряда
альдегиды и спирты
71. Сколько содержит хлорамин Б в своем составе активный хлор
72. Назовите препарат – производное бигуанидов
хлорргексидин
хлорамин Б
ртути дихлорид
резорцинол
уротропин
73. К какой группе относится ртути дихлорид
соли тяжелых металлов
окислители
щелочи и кислоты
красители
детергенты
74. Назовите препарат, который применяют для обеззараживания воды
калия перманганат
моналалондинатрия (пантоцид)
серебра нитрат
фурацилин
75. На сколько групп по химической природе делятся антисептики и дезинфицирующие средства
76. Из какого растения получают препарат новоиманин
эвкалипт
подорожник
мать и мачеха
зверобой продырявленный
77. Местное кровоостанавливающее средство
калия перманганат
раствор йода спиртовой
перекись водорода
кислота борная
бриллиантовая зелень
78. В какой концентрации серебра нитрат обладает прижигающим действием
79.Назовите курареподобное средство:
1. галантамин
2. пирилен
3. гигроний
4. метацин
5. тубокурарин
80.Средство, уменьшающее симпатические влияния только на сосуды:
1. празозин
2. резерпин
4. клофелин
5. лабеталол
81.Что характерно для препарата Карбидопа:
1. ингибитор МАО-В
2. ингибитор катехол-О-метилтрансферазы
3. нарушает нейрональный захват дофамина
4. прямо стимулирует дофаминовые рецепторы
5. ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы
82. Назовите противопоказания препарата Зопиклон?
1. Выраженная дыхательная недостаточность, беременность, кормление грудью
2. Заболевания печени и почек с нарушением функции, беременность, миастения
3. Наркотическая зависимость, беременность, кормление грудью
4. Депрессия, беременность, кормление грудью
5. Аутоиммунные заболевания, беременность, кормление грудью
83.За сколько минут до сна назначают взрослому человеку препарат Золпидем?
1. 30-60 мин.
2. 15-35 мин.
3. 10-20 мин.
4. 20-40 мин.
5. 20-30 мин.
84.Определить препарат. Парализует ленточных гельминтов и способствует разрушению их покровных тканей. Мало всасывается из пищеварительного тракта. Малотоксичен. После приема препарата слабительное не назначают. Применяется при кишечных цестодозах, кроме инвазии вооруженным цепнем, так как в этом случае применение препарата может привести к развитию цистицеркоза.
1. фенасал
2. нафтамон
3. пиперазинаадипинат
4. антимония нартиятартрат
5. эметина гидрохлорид
85.Послабляющим действием обладает
1. нафтамон
2. левамизол
3. пиперазинаадипинат
4. мебендазол
5. пирантелапамоат
86.Определить препарат. Нарушает образование простагландинов и лейкотриенов за счет угнетения активности фосфолипазы А2. Обладает противовоспалительными, противоаллергическими и иммунодепрессивными свойствами
1. ибупрофен
2. индометацин
3. бутадион
4. преднизолон
87.Определить препарат: нарушает образование простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. В качестве побочных эффектов может вызывать изъязвление слизистой оболочки желудка, аллергические реакции и нарушения слуха
1. преднизолон
2. гидрокортизон
4. кислота ацетилсалициловая
5. триамцинолон
88.Празозин блокирует преимущественно
1. альфа-1- адренорецепторы
2. альфа-2- адренорецепторы
3. бета-1- адренорецепторы
4. бета-2- адренорецепторы
5. нет правильного ответа
89.К какой группе относится лабеталол
1. альфа-1- адреноблокаторы
2. альфа-1-, альфа-2- адреноблокаторы
3. бета-1- адреноблокаторы
4. бета-1-, бета-2- адреноблокаторы
5. альфа-, бета- адреноблокаторы
90.Противовирусное средство:
1. ремантадин
2. рифампицин
3. метронидазол
4. нитроксолин
5. хлоргексидин
91.При инфекциях дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом, применяют
1. ацикловир
2. ремантадин
3. рибавирин
4. ганцикловир
5. идоксуридин
92.Определите препарат: ингибирует вирусный белок М2, тормозит процесс высвобождения вирусного генома, применяют для профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А.
1. ацикловир
2. ремантадин
3. индометацин
4. ганцикловир
5. зидовудин
93.Определите препарат: ингибирует ДНК- полимеразу вируса, эффективен при инфекциях, вызванных цитомегаловирусами, назначают внутривенно.
1. ацикловир
2. ремантадин
3. индометацин
4. ганцикловир
5. зидовудин
94. Какой из энтеральных путей введения обеспечивает попадание лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень
сублингвальный
в желудок
95. Биотрансформация лекарственных средств приводит к образованию метаболитов и конъюгатов, которые:
более полярны, чем исходное вещество
обладают большей способностью к реабсорбции в почечных канальцах
более липофильны, чем исходное вещество
более активны
больше связываются субстратами организма
96. Повышение активности микросомальных ферментов печени обычно:
Уменьшает длительность действия лекарственных средств
повышает концентрацию лекарственных средств в крови
увеличивает эффективность лекарственных средств
увеличивает фармакологическую активность лекарств
делает их более липофильными
97. Почками эффективнее выводятся:
неполярные соединения
гидрофильные соединения
липофильные соединения
мелкодисперные белки
98. Скорость биотрансформации большинства лекарственных веществ увеличивается:
при индукции микросомальных ферментов печени
при ингибировании микросомальных ферментов печени
при связывании веществ с белками плазмы крови
при заболеваниях печени
при связывании с белками тканей
99.Что правильно?
1. гидрокортизон - производное пиразолона
2. преднизолон - стероидное противовоспалительное средств
3. ибупрофен – глюкокортикоид
4. кислота ацетилсалициловая - стероидное противовоспалительное средство
100.Нестероидное противовоспалительное средство
2. бутадион
3. преднизолон
4. триамцинолон
5. беклометазона дипропионат
101.Определить препарат. Нарушает образование простагландинов и лейкотриенов за счет угнетения активности фосфолипазы А2. Обладает противовоспалительными, противоаллергическими и иммунодепрессивными свойствами
1. ибупрофен
2. индометацин
3. бутадион
4. преднизолон
102.Определить препарат: нарушает образование простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. В качестве побочных эффектов может вызывать изъязвление слизистой оболочки желудка, аллергические реакции и нарушения слуха
1. преднизолон
2. гидрокортизон
4. кислота ацетилсалициловая
5. триамцинолон
103.Определить группу препаратов. Угнетают пролиферацию лимфоцитов, препятствуют выделению медиаторов аллергии из тучных клеток, снижают цитотоксичность сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Обладают противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Применяются при аллергических реакциях немедленного и замедленного типа. Вызывают нарушения белкового, углеводного и жирового обмена
1. противогистаминные вещества
2. цитостатики
3. иммуностимуляторы
4. глюкокортикоиды
5. адреномиметики
104.Какое побочное явление наблюдается при терапии преднизолоном
1. обострение инфекционных заболеваний
2. избыточное отложение кальция в костной ткани
3. понижение артериального давления
4. гипогликемия
5. повышение диуреза
105.Больному страдающему ревматоидным артритом, назначили препарат, производное пиразолона. Нарушает образование простагландинов за счет ингибирования циклооксигеназы. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. По противовоспалительной активности превосходит кислоту ацетилсалициловую. В качестве побочных эффектов вызывает диспепсические расстройства, отеки и нарушения кроветворения
1. Ибупрофен
2. Индометацин
4. Диклофенак натрий
5. Бутадион
106.Больному 45 лет, поступил в отделение терапии с заболеванием суставов. Назначили препарат производное индолуксусной кислоты. Обладает противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижающими свойствами. По противовоспалительной активности превосходит большинство нестероидных противовоспалительных средств. Часто вызывает побочные эффекты - диспепсические расстройства, изъязвления слизистой оболочки желудка, головокружения, головные боли и др
1. кислота мефенамовая
2. ибупрофен
3. индометацин
4. бутадион
5. диклофенак натрий
107.Какие средства уменьшают повреждение тканей при аллергии замедленного типа
1. адреномиметики
2. противогистаминные вещества
3. стероидные противовоспалительные средства
4. адреноблокаторы
5. иммуностимулирующие средства
108.К стероидным противовоспалительным средствам относятся
1. производные анилина
2. производные салициловой кислоты
3. производные пиразолона
4. глюкокортикоиды
5. минералокортикоиды
109.Взаимодействию гистамина с гистаминовыми рецепторами препятствуют
1. кромолин-натрий
2. иммунодепрессанты
3. иммуностимуляторы
4. противогистаминные средства
5. адреномиметики
110.К средствам, устраняющим общие проявления анафилактического шока относится:
1. адреналин
2. димедрол
3. кромолин-натрий
4. кетотифен
5. диазолин
111.Отметить глюкокортикоид, плохо всасывающийся через кожу и слизистые оболочки
1. беклометазона дипропионат
2. преднизолон
3. триамцинолон
5. гидрокортизон
112.Какой из энтеральных путей введения обеспечивает попадание лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень
2. сублингвальный
3. в двенадцатиперстную кишку
4. в желудок
5. в тонкий кишечник
113.Биотрансформация лекарственных средств приводит к образованию метаболитов и конъюгатов, которые:
1. более полярны, чем исходное вещество
2. обладают большей способностью к реабсорбции в почечных канальцах
3. более липофильны, чем исходное вещество
4. более активны
5. больше связываются субстратами организма
114.Повышение активности микросомальных ферментов печени обычно:
1. уменьшает длительность действия лекарственных средств
2. повышает концентрацию лекарственных средств в крови
3. увеличивает эффективность лекарственных средств
4. увеличивает фармакологическую активность лекарств
5. делает их более липофильными
115.Почками эффективнее выводятся:
1. неполярные соединения
2. гидрофильные соединения
3. липофильные соединения
4. мелкодисперные белки
116.Скорость биотрансформации большинства лекарственных веществ увеличивается:
1. при индукции микросомальных ферментов печени
2. при ингибировании микросомальных ферментов печени
3. при связывании веществ с белками плазмы крови
4. при заболеваниях печени
5. при связывании с белками тканей
117.Скорость элиминации лекарственного вещества путем биотрансформации определяется показателем:
1. метаболический клиренс
2. константа ионизации
3. экскреторный клиренс
4. период полуэлиминации
5. период полувыведения
118.К какой группе относится фенол:
1. окислители
2. красители
3. препараты растительного происхождения
4. соединения ароматического ряда
5. альдегиды и спирты
119.Сколько содержит хлорамин Б в своем составе активный хлор
120.Назовите препарат – производное бигуанидов:
1. хлорргексидин
2. хлорамин Б
3. ртути дихлорид
4. резорцинол
5. уротропин
121.К какой группе относится ртути дихлорид
1. соли тяжелых металлов
2. окислители
3. щелочи и кислоты
4. красители
5. детергенты
122.Назовите препарат, который применяют для обеззараживания воды
1. калия перманганат
2. моналалондинатрия (пантоцид)
3. серебра нитрат
5. фурацилин
123.На сколько групп по химической природе делятся антисептики и дезинфицирующие средства
124.Из какого растения получают препарат новоиманин
1. эвкалипт
2. ромашка
3. подорожник
4. мать и мачеха
5. зверобой продырявленный
125.Местное кровоостанавливающее средство:
1. калия перманганат
2. раствор йода спиртовой
3. перекись водорода
4. кислота борная
5. бриллиантовая зелень
126.В какой концентрации серебра нитрат обладает прижигающим действием
1. более 5%
2. более 7%
3. более 2%
4. более 10%
5. более 3%
127.На что преимущественно действуют красители
2. простейшие
4. грамположительные бактерии
5. грамотрицательные бактерии
128.Назовите количество требований которым должны соответствовать антисептики и дезинфицирующие средства
129.По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы расположены в следующем порядке
1. Cu, Hg, Ag, Zn, Pb, Bi
2. Ag, Zn, Hg, Cu, Bi, Pb
3. Hg, Ag, Cu, Zn, Bi, Pb
4. Pb, Cu, Ag, Bi, Zn, Hg
5. Bi, Hg, Pb, Ag, Cu, Zn
130.Препараты чего применяют как антисептик и вяжущее средство в виде растворов при воспалении слизистой оболочки глаз, гортани и мочеиспускательного канала
1. золота и меди
2. серебра и железа
3. меди и цинка
4. цинка и серебра
5. ртути и золота
131.Что получают при перегонки сланцев
1. ихтиммол (ихтиол)
2. мазь Вишневского
4. метиленовый синий
5. резорцинол
132.Раствор формальдегида оказывает сильное влияние на что
1. на грамположительные бактерии
2. на грамотрицательные бактерии
3. на вирусы
4. вегетативные формы и споры
133.При гипоксии образование аденозина возрастает:
5. в 10 и более раз
134.Все основные проявления действия средств для наркоза связаны с тем, что они угнетают:
1. дезинтеграцию ЦНС
2. межнейронную (синаптическую) передачу возбуждения в ЦНС
3. функцию ССС
4. головные боли
5. передачу торможения
135.К средствам неингаляционного наркоза средней продолжительности относятся
1. пропанидид
2. пропофол
3. кетамин
4. натрия оксибутират
5. гексенал
136.Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Оказывает седативное, снотворное, наркотическое и антигипоксическое действие. При сочетании с другими средствами для наркоза и анальгетиками данный препарат повышает их активность, не влияя на токсичность. Вызывает выраженную релаксацию скелетных мышц. Повышает устойчивость тканей мозга и сердца к гипоксии. Назовите препарат:
1. пропанидид
2. пропофол
3. кетамин
4. натрия оксибутират
5. гексенал
137.Назовите препарат, который при внутривенном введении вызывает наркоз примерно через 1 мин., без стадии возбуждения. Продолжительность наркоза 20-30 мин. Действие эффекта связано с перераспределением препарата в организме, в частности с накоплением его в больших количествах в жировой ткани:
1. пропанидид
2. пропофол
3. тиопентал-натрий
4. натрия оксибутират
5. гексенал
138.Отметьте группу лекарственных веществ, угнетающих чувствительные нервные окончания
1. отхаркивающие средства
2. слабительные средства
3. раздражающие средства
5. вяжущие средства.
139*.С чем связан основной механизм действия раздражающих средств
1. блокада рецепторных окончаний
2. образование защитного слоя на слизистых оболочках
3. коагуляция поверхностных белков поверхностного слоя слизистых
4. стимуляция окончаний чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек
5. блокада нервов
140.С какой целью используют горчичники
1. для лечения гингивитов и стоматитов
2. для лечения отравлений
3. для отвлекающей терапии при стенокардии
4. для сужения сосудов и остановки кровотечений
5. для лечения гриппа
141.Отметьте вещество, раздражающие холодовые рецепторы и рефлекторно изменяющее
тонус сосудов
2. танальбин
3. ультракаин
5. стрептомицин
142.Что характерно для препарата Трифтазин:
1. производное дибензодиазепина
2. ингибитор МАО
3. производное тиоксантена
4. производное фенотиазина
5. трициклический антидепрессант
143.Что характерно для препарата Галоперидол:
1. производное тиоксантена
2. трициклический антидепрессант
3. производное фенотиазина
4. производное бутирофенона
5. ингибитор МАО
144.Назовите производное фенотиазина:
1. галоперидол
2. аминазин
3. хлорпротиксен
5. амитриптилин
145.Угнетает холинергические механизмы в головном мозге:
1. циклодол
2. цититон
3. бромокриптин
4. мидантан
5. леводопа
146. Что характерно для препарата Мидантан
1. активирует холинергические рецепторы в ЦНС
2. ингибирует МАО-В
3. блокирует холинорецепторы в головном мозге
4. антагонист глутаматергических процессов в мозге
5. ничего из перечисленного
147.Применяется как противоэпилептическое средство, стимулирует ГАМК-ергические процессы в мозге, вызывает индукцию микросомальных ферментов печени
1. дифенин
2. натрия вальпроат
3. этосуксимид
4. сульфат магния
5. фенобарбитал
148.Для какого препарата характерны противоэпилептическое, центральное миорелаксирующее, снотворное и анксиолитическое действия?
1. дифенина
2. триметина
3. натрия вальпроата
4. диазепама
5. этосуксимида
149.Снотворное и противоэпилептическое действие характерно для
1. гигрония
2. фенобарбитала
3. дифенина
4. этосуксимида
5. карбамазепина
150.Выберите правильное утверждение:
1. нитразепам - барбитурат
2. этаминал-натрий - производное бензодиазепина
3. хлоралгидрат - алифатическое соединение
4. золпидем - антагонист бензодиазепиновых рецепторов
5. правильных утверждений нет
151.Что правильно:
1. бемегрид- антагонист нитразепама
2. диазепам-производное бензодиазепина
3. таминал-натрий - алифатическое соединение
4. хлоралгидрат - барбитурат
5. правильных утверждений нет
152.Определить группу препаратов. Являются биогенными веществами. Обладают широким спектром противовирусного действия. Нарушают синтез вирусных частиц и вирусной РНК. Применяются для лечения и профилактики гриппа, герпетических поражений кожи и слизистых оболочек, при гепатите
1. мидантан
2. интерфероны
3. ремантадин
4. видарабин
5. оксолин
153.Определить препарат ингибирует ДНК-полимеразу и в связи с этим нарушает репликацию ДНК-содержащих вирусов; применяется для лечения герпетических поражений глаза;назначается только местно;при местном применении может вызывать раздражение коньюктивы и отек век
1. мидантан
2. идоксуридин
3. ремантадин
4. метисазон
5. интерферон
154.Определить препарат. Угнетает проникновение вируса в клетку и процесс высвобождения вирусного генома. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Применяется внутрь для профилактики гриппа А2. Эффективен при паркинсонизме. Основные побочные эффекты: нарушения со стороны центральной нервной системы и диспепсические расстройства
1. идоксуридин
2. оксолин
3. мидантан
4. метисазон
5. ацикловир
155.Определить препарат: Является полиеновым антибиотиком. Активен в отношении возбудителя кандидозов. Плохо всасывается из пищеварительного тракта. Применяется внутрь и местно для лечения кандидозов. Основные побочные эффекты - диспепсические расстройства
1. амфотерицин В
2. нистатин
3. гризеофульвин
4. миконазол
5. нитрофунгин
156.Определить препарат. Является полиеновым антибиотиком. Активен в отношении возбудителей системных микозов и кандидозов.плохо всасывается из пищеварительного тракта. Назначается внутривенно, в полости тела, ингаляционно и местно. Кумулирует, обладает высокой токсичностью. Вызывает серьезные побочные эффекты: лихорадку, гипокалиемию, коллапс, анемию и др
1. нистатин
2. леворин
3. амфотерицин В
4. гризеофульвин
157.Определить препарат: Является производным имидазола. Обладает широким спектром противогрибкового действия. Применяется парентерально для лечения системных микозов и диссеминированного кандидоза, а также местно-для лечения дерматомикозов. Высокотоксичен. Основные побочные эффекты: тромбофлебиты, анемия, аллергические реакции©
1. амфотерицин В
2. миконазол
3. нитрофунгин
5. тербинафин
158.Определить препарат: Является антибиотиком, активен в отношении дерматомикозов. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Избирательно накапливается в клетках, формирующих кератин. Применяется внутрь для лечения дерматомикозов. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, аллергические реакции, головокружение
1. амфотерицин В
2. нистатин
3. гризеофульвин
4. леворин
5. нитрофунгин
159.Механизм действия стрептомицина на микобактерии туберкулеза обусловлен
1. угнетением синтеза РНК
2. антагонизмом с пара-аминобензойном кислотой
