Нестероидные противовоспалительные препараты в стоматологии. Ненаркотические анальгетики, нестероидные противовоспалительные и жаропонижающие препараты. Сильные обезболивающие препараты

14611 0

Воспалительные реакции — это универсальные защитно-приспособительные реакции на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждающих факторов (микроорганизмы, химические агенты, физические воздействия и т.д.), играющие важную роль в патогенезе большинства заболеваний челюстно-лицевой области (пародонтит, альвеолит, периостит, остеомиелит, острый герпетический гингивостоматит и т.д.). Этот процесс инициируется и поддерживается эндогенными биологически активными веществами (простагландины, тромбоксан, простациклин, лейкотриены, гистамин, интерлейкины (ИЛ), NO, кинины), которые продуцируются в очаге воспаления.

Несмотря на то что воспаление является защитной реакцией, чрезмерная выраженность этого процесса может нарушать функции органов и тканей, что требует соответствующего лечения. Специфика фармакологической регуляции этого процесса зависит от особенностей этиологии, патогенеза и выраженности отдельных фаз воспаления у данного пациента, наличия у него сопутствующей патологии.

В стоматологической практике используются противовоспалительные средства местного и резорбтивного действия (вяжущие, ферментные, витаминные, стероидные средства и НПВС, димексид, соли кальция, гепариновая мазь и др.), существенно различающиеся по механизму действия, особенностям химической структуры, физико-химических свойств, фармакокинетики, фармакодинамики, а также по воздействию на определенные фазы воспалительных реакций. Несмотря на наличие в арсенале врача-стоматолога большого количества ЛС различной направленности действия, основными лекарствами, применяемыми для получения противовоспалительного и болеутоляющего эффектов, являются НПВС, эффект которых проявляется не только при резорбтивном действии, но и при местном применении.

Применение ферментов в медицине (энзимотерапия) основано на их избирательном воздействии на некоторые ткани. Ферментные препараты вызывают гидролиз белков, полинуклеотидов и мукополисахаридов, вследствие чего происходит разжижение гноя, слизи и других продуктов воспалительного происхождения. В стоматологической практике чаще всего используются протеазы, нуклеазы и лиазы.

Нестероидные противовоспалительные средства и ненаркотические анальгетики

Указатель описаний ЛС

• Холисал

Спектр применяемых в настоящее время в медицинской практике НПВС чрезвычайно широк: от традиционных групп производных салициловой кислоты (кислота ацетилсалициловая (аспирин) и пиразолона (фенилбутазон (бутадион) до современных ЛС производных ряда органических кислот: антраниловой — кислота мефенамовая и кислота флуфенамовая; индолуксусной — индометацин (метиндол), фенилуксусной — диклофенак (ортофен, вольтарен и др.), фенилпропионовой — ибупрофен (бруфен), пропионовой — кетопрофен (артрозилен, ОКИ, кетонал), напроксен (напросин), гетероарилуксусной — кеторолак (кеталгин, кетанов, кеторол) и производных оксикамов (пироксикам (пироксифер, хотемин), лорноксикам (ксефокам), мелоксикам (мовалис).

НПВС имеют однотипные эффекты, но их выраженность у ЛС разных групп значительно варьирует. Так, парацетамол обладает центральным болеутоляющим и жаропонижающим действием, а противовоспалительный эффект у него не выражен. За последние годы появились ЛС с мощным болеутоляющим потенциалом, сопоставимые по активности с трамадолом (трамалом), такие как кеторолак, кетопрофен и лорноксикам. Их высокая эффективность при выраженном болевом синдроме различной локализации позволяет шире использовать НПВС в предоперационной подготовке пациентов.

Созданы НПВС и для местного применения (на основе кетопрофена, холина салицилата и фенилбутазона). Поскольку противовоспалительное действие связано с блокадой циклооксигеназы (ЦОГ) ЦОГ-2, а многие побочные эффекты — с блокадой ЦОГ-1, были созданы НПВС, преимущественно блокирующие ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб и др.), которые лучше переносятся, особенно пациентами группы риска, имеющими в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальную астму, поражения почек, нарушения свертываемости крови.

Механизм действия и фармакологические эффекты

В последние годы показано, что в противовоспалительном действии этих ЛС имеет значение предотвращение активации иммунокомпетентных клеток на ранних этапах воспаления. НПВС повышают содержание внутриклеточного Са2+ в Т-лимфоцитах, что способствует их пролиферации, синтезу интерлейкина-2 (ИЛ-2) и подавлению активации нейтрофилов. Установлена зависимость между тяжестью воспалительного процесса в тканях челюстно-лицевой области и изменением содержания в них арахидоновой кислоты, ПГ, особенно ПГЕ2 и ПГF2а, продуктов перекисного окисления липидов, ИЛ-1β и циклических нуклеотидов. Использование в этих условиях НПВС уменьшает выраженность гиперергического воспаления, отек, боль, степень деструкции тканей. НПВС действуют преимущественно на две фаза воспаления: фазу экссудации и фазу пролиферации.

Анальгетический эффект НПВС особенно выражен при болях воспалительного характера, что обусловлено уменьшением экссудации, предупреждением развития гипералгезии, снижением чувствительности болевых рецепторов к медиаторам боли. Болеутоляющая активность выше у НПВС, растворы которых имеют нейтральный рН. Они меньше накапливаются в очаге воспаления, быстрее проникают через ГЭБ, оказывают влияние на таламические центры болевой чувствительности, подавляя ЦОГ в ЦНС. НПВС снижают уровень ПГ в структурах головного мозга, участвующих в проведении болевых импульсов, но не влияют на психический компонент боли и ее оценку.

Жаропонижающий эффект НПВС связан в основном с увеличением теплоотдачи и проявляется только при повышенной температуре. Это обусловлено угнетением синтеза ПГЕ1 в ЦНС и торможением их активирующего влияния на центр терморегуляции, расположенный в гипоталамусе.

Торможение агрегации тромбоцитов обусловлено блокадой ЦОГ и угнетением синтеза тромбоксана А2. При длительном применении НПВС развивается десенсибилизирующий эффект, который обусловлен снижением образования ПГЕ2 в очаге воспаления и лейкоцитах, торможением бласттрансформации лимфоцитов, уменьшением хемотаксической активности моноцитов, Т-лимфоцитов, эозинофилов, полиморфно-ядерных нейтрофилов. ПГ участвуют не только в реализации воспалительных реакций. Они необходимы для нормального течения физиологических процессов, выполняют гастропротективную функцию, регулируют почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, агрегацию тромбоцитов.

Существуют две изоформы ЦОГ. ЦОГ-1 — фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток и необходимый для образования ПГ, участвующих в регуляции гомеостаза и влияющих на трофику и функциональную активность клеток, и ЦОГ-2 — фермент, который в обычных условиях обнаруживается только в некоторых органах (головной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин). Процесс воспаления индуцирует продукцию ЦОГ-2. Блокада ЦОГ-2 обусловливает наличие у ЛС противовоспалительной активности, а с подавлением активности ЦОГ-1 связано большинство побочных эффектов НПВС.

Фармакокинетика

НПВС имеют примерно одинаковый объем распределения. Метаболизируются они в печени с образованием неактивных метаболитов (исключение — фенилбутазон), элиминируются почками. НПВС быстрее выводятся при щелочной реакции мочи. Некоторые НПВС (индометацин, ибупрофен, напроксен) выводятся на 10—20% в неизмененном виде, в связи с чем при заболеваниях почек может меняться их концентрация в крови. Т1/2 у различных ЛС этой группы значительно варьирует. К ЛС с коротким Т1/2 (1—6 ч) относятся ацетилсалициловая кислота, диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен и др., к ЛС с длительным Т1/2 (более 6 ч) — напроксен, пироксикам, фенилбутазон и др. На фармакокинетику НПВС может влиять функция печени и почек, а также возраст пациента.

Место в терапии

Переносимость и побочные эффекты

При применении НПВС, особенно курсовом, возможны осложнения со стороны многих систем и органов.

• Со стороны ЖКТ: стоматит, тошнота, рвота, метеоризм, боли в эпигастральной области, запоры, диарея, ульцерогенный эффект, желудочно-кишечные кровотечения, гастроэзофагеальный рефлюкс, холестаз, гепатит, желтуха.
• Со стороны ЦНС и органов чувств: головная боль, головокружение, раздражительность, повышенная утомляемость, бессонница, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение чувствительности, галлюцинации, судороги, ретинопатия, кератопатия, неврит зрительного нерва.
• Гематологические реакции: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
• Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальная нефропатия,
• отеки.
• Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролизис (синдром Лайелла), аллергическая пурпура, отек Квинке, анафилактический шок.
• Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, буллезные высыпания, полиморфная эритема, эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, фотосенсибилизация, токсикодермия.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к ЛС этой группы.
• Курсовая терапия НПВС противопоказана:

Предостережения

Взаимодействие

Примеры ТН НПВС и ненаркотических анальгетиков, зарегистрированных в РФ

Антибиотики широко применимы во всех областях медицины, стоматология не является исключением. Эта группа препаратов способствует снижению воспаления, тормозит развитие возможных осложнений.

К антибиотикотерапии стоматологи прибегают по двум причинам: во-первых, особенности проводимого лечения, во-вторых, индивидуальный фактор в случае с каждым конкретным пациентом. На основе этих данных осуществляется подбор конкретных лекарств и способа их применения.

Показания к назначению

Степень необходимости приема антибиотиков определяется в зависимости от характера течения заболевания и реакции организма на этот процесс.

Остеомиелит

Как правило, антибиотики при зубной боли назначаются в случае периодонтита или остеомиелита.

Если больной оказался в кресле стоматолога на этапе обострения недуга, в особенности при наличии гнойного воспаления, после лечения показан прием антибиотиков. Крайняя необходимость в назначении препаратов возникает после хирургического лечения периодонтита, имеется в виду резекция.

Кроме этого, данную группу лекарства следует принимать при заболевании десен (запущенные случаи , пародонтоза, ). Любые виды стоматологического удаления, в особенности гнойных образований, вскрытие абсцессов, флегмон также сопровождаются применением препаратов данного класса.

Назначение в профилактических целях

В некоторых случаях пациенту показан профилактический прием подобных препаратов. Тогда антибиотики при лечении зубов следует принимать за 1-3 суток до предстоящей процедуры.

Чаще всего такие меры необходимы в случае высокого риска возникновения септического эндокардита. К группе подобных больных относят носителей установленных кардиостимуляторов, пациентов с искусственными клапанами и тех, кто страдает сердечной недостаточностью, полиартритами, эндокардитами и пр. К перечисленным выше присоединяются также пациенты с суставными протезами.

Назначение антибиотиков в этих случаях является столь необходимым по причине наличия риска инфицирования тканей. Особенно это актуально при проведении стоматологических манипуляций, сопровождающихся кровотечением.

Даже банальное может привести к подобным последствиям. Результатом станет попадание болезнетворных микроорганизмов в кровь и дальнейшее развитие воспалительного заболевания.

К группе особенных больных, нуждающихся в антибиотикотерапии, относятся, страдающие хроническими инфекциями в ротовой полости, пациенты с ослабленным иммунитетом. Целевую группу дополняют также больные сахарным диабетом, ревматоидным артритом и пр.

Подбор препаратов в случае необходимости профилактической антибиотикотерапии также осуществляется в индивидуальном порядке.

Разновидности применяемых в стоматологии препаратов

Исследования показывают, что стоматологические заболевания нередко развиваются по причине смешанной бактериальной микрофлоры в ротовой полости. Именно поэтому в числе рекомендуемых антибиотиков в стоматологии оказываются препараты широкого спектра действия.

К лекарственным средствам, применяемым перорально, относятся:

• Ципрофлоксацин;
• Метронидазол;
• Азитромицин и пр.

В форме инъекций в стоматологии назначаются следующие препараты:

Составы, которые могут использоваться пациентами местно (в виде гелей):

• Метрогил Дента;
• Асепта.

Антибиотики, которые «любят» назначать стоматологи

Среди наиболее часто назначаемых стоматологами антибиотиков выделяются следующие.

Ципрофлоксацин

Препарат антибактериального спектра действия. Лекарство в разрезе стоматологической области показано при послеоперационных инфекционных осложнениях – развивающихся гнойно-воспалительных процессах и при зубном воспалении (осложненном пульпите).

Препарат принимается при зубной инфекции в форме таблеток по 0,5 и 0,25 г. Дозировка средства определяется специалистом индивидуально в каждом конкретном случае.

Лекарство обычно не вызывает побочных эффектов. В некоторых случаях возможно проявление аллергических реакций в виде сыпи, кожного зуда. Не исключен отек лица, голосовых связок. К списку нежелательных последствий приема препарата может добавиться:

Прием лекарственного средства сопровождается изменениями в анализе крови пациента: снижением количества лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов. Очень редко наблюдаются нарушения вкусового восприятия.

В период лечения Ципрофлоксацином следует избегать воздействия ультрафиолетовых лучей в целях предупреждения увеличения чувствительности кожи к солнечному свету.

Метронидазол (Трихопол)

Высокоэффективное средство при различных формах воспаления десен и зубов. Препарат посредством взаимодействия с ДНК вредоносных микроорганизмов оказывает на них бактерицидное действие. При приеме внутрь лекарство концентрируется в десневой жидкости, благоприятно воздействуя на зубную бляшку под десной, особенно хорошо это проявляется при должной гигиене ротовой полости.

Выписывается препарат в форме таблеток по 0,5 г. Принимается обычно по 1 таблетке трижды в день. Курс терапии – 10 дней.

Из возможных побочных эффектов следует выделить:

При приеме Метронидазола категорически запрещается употреблять алкоголь. В числе противопоказаний к применению: сердечная недостаточность, эпилепсия, заболевания печени и пр. Наибольшей эффективности средства можно достичь при сочетании препарата с Амоксициллином.

Зубной антибиотик — так еще называют линкомицин. Лекарственное средство назначается при воспалении корня зуба, для лечения , периостита (флюса) и нагноений в ротовой полости. Его также выписывают при в случае развития воспаления в результате некорректной установки ортопедических конструкций.

Препарат уничтожает условно-патогенные микробы (стафилококки, стрептококки и пр.), устойчивость которых к антибиотику развивается в очень медленном темпе.

Кроме этого, препарат способен накапливаться в костной ткани, обеспечивая тем самым профилактику распространения воспалительных процессов на челюстные кости.

Линкомицин представлен в аптеках в виде капсул, инъекционного раствора и мази. В стоматологической практике более распространена форма лекарства – Диплен-Дента-Л, представляющая собой антибактериальный самоклеящийся пластырь.

В случае тяжелой формы периодонтита антибиотик колют внутривенно или внутримышечно.

Побочные действия у описываемого препарата следующие:

При первых проявлениях побочных эффектов любого из антибиотиков следует немедленно обратиться за врачебной помощью.

После удаления зуба так же часто назначаются антибиотики:

Эффективность противомикробных средств

Эффективность антибиотикотерапии в области стоматологии трудно оспорить. Препараты данной группы способны «застраховать» больного от развития различных осложнений в процессе лечения. Кроме этого, в настоящее время распространение тенденции снижения иммунитета населения значительно повышает риски возникновения всевозможных сопутствующих недугов.

Стоматологов беспокоит лишь факт постоянного увеличения количества болезнетворных микроорганизмов, которые приобрели или уже обладали устойчивостью к антибиотикам.

Так, большая часть микробов уже не реагирует на препараты первого поколения (Пенициллин, Тетрациклин и пр.).

По этой причине стоматология вынуждена практически полностью перейти на средства 2 и 3-го поколений – препараты группы линкозамидов и макролидов, эффективность которых в некоторых случаях также оказывается под вопросом, в частности в случае нарушения правил терапии.

Таким образом, совмещение антибиотикотерапии с основными методами лечения стоматологических недугов действительно является эффективным при условии грамотного подхода со стороны специалиста, а также кропотливой работы исследовательской группы стоматологической отрасли.

Сравнительная оценка эффективности различных вариантов применения нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний.
С.Т. Сохов, Е.И. Воробьева, Л.А. Аксамит, А.А. Цветкова

Клинико-лабораторное исследование состояния пломб полостей класса
Е.В. Боровский, С.Н. Носикова

12 Использование наностеклоиономерного цемента для реставрации твердых тканей при кариесе и эрозии эмали.
Л.Н. Максимовская, Е.П. Якушечкина, А.С. Алейников

Использование стекповолоконных конструкций для замещения включенных дефектов зубных рядов и шинирования подвижных зубов.
Н.Б. Петрухина, Н.К. Аймадинова, О.А. Зорина

Влияние частичного отсутствия зубов на интегральные физиологические показатели организма у соматически здоровых пациентов.
Д.А. Бронштейн, Н.В. Лапина, Е.Е. Олесов, В.В. Микрюков, А.В.Кузнецов, С.А. Заславский

Реабилитация пациентов с полным отсутствием зубов при асимметричном расположении головок височно-нижнечелюстных суставов.
Т.И. Ибрагимов, Р.Г Карабеков, А.К. Цаллагов

Реконструкция стоматологической помощи населению ХМАО на основе медицинского аудита и SWOT-анализа.
Н.Б. Павлов

Сравнительная характеристика микробиоценоза во временных и постоянных зубах в стадии обострения хронического периодонтита.
М.Г. Чеснокова, В.И. Самохина, В.Д. Ландинова, О.В. Мацкиева

Резюме
Проведен сравнительный анализ достоинств и недостатков, ожидаемой пользы и риска возникновения потенциальных нежелательных явлений при использовании различных нестероидных противовоспалительных средств, что необходимо для осуществления рациональной фармакотерапии болевого синдрома в стоматологии.

Ключевые слова: болевой синдром, воспаление, нестероидные противовоспалительные средства, побочные эффекты.

Efficiency and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs

E. V. Zoryan, S.A. Rabinovich

Summary

The comparative analysis of the accomplishments and short­comings, expected use and risk of the beginning of potential undesirable events for use of different non-steroid anti-inflam- matory drugs are conductd in article. It is necessary for realization of the rational pharmacotherapy of the pain syndrome in stoma­tology.

Keywords: pain syndrome, inflammation, non-steroid anti­inflammatory drugs, side effects.

Одним из наиболее распространенных симптомов различных заболеваний является боль различной интенсивности и длительности (Grichnik К.P., Ferrante P.M., 1991; Шостак Н.А., 2009). Сильная и длительная боль значительно нарушает регуляцию гомеостаза и деятельность вегетативной нервной системы, угнетает психику, вызывает стресс, депрессию, является причиной иммунной недостаточности, истощает физиологические и эмоциональные ресурсы, превращается в повреждающий фактор, способствуя развитию новых патологических процессов, часто индуцирует генерализованные процессы, представляющие опасность для организма, и, приобретая статус самостоятельной болезни, оказывает негативное воздействие на качество жизни пациента, приводит к материальным, социальным и нравственным потерям (Решетняк В.К., Кукушкин М.Л., 2001; Лучихин Л.А. и соавт., 2004; Муляр А.Г, Рабинович С.А., Зорян Е.В., 2005; Сохов С.Т. и соавт., 2011; Phillips D.M., 2000; Clark J.D., 2002). По данным Европейского эпидемиологического исследования, за последние 30-40 лет число пациентов с хронической болью увеличилось во многих странах Западной Европы и США (Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., 2010). Это стимулирует создание новых эффективных и безопасных препаратов для снятия болевого синдрома, в связи чем количество их на фармацевтическом рынке постоянно увеличивается.

Фундаментальные и прикладные работы по изучению этиопатогенеза болевых синдромов челюстно-лицевой области позволяют расширить возможности их фармакологической регуляции. Однако адекватная терапия боли до сих пор во всем мире представляет трудности как врачебного, так и социального характера. Наличие на фармацевтическом рынке большого количества болеутоляющих средств, обладающих различным механизмом действия, повышает ответственность за выбор не только эффективной, но и безопасной лекарственной терапии, что свидетельствует о необходимости формирования у врача профессиональной компетентности, позволяющей индивидуализировать выбор препарата в соответствии с особенностями течения патологического процесса у данного пациента и учетом наличия у него сопутствующих соматических заболеваний. Выбор адекватной и безопасной фармакотерапии требует современных знаний о патофизиологии боли, принципах действия лекарств, показаниях и противопоказаниях к их применению, а также умения оценивать соотношение пользы и риска возникновения потенциальных осложнений при использовании фармакологических препаратов. Результаты лечения болевого синдрома зависят от знаний врача и умения выбрать для каждого пациента адекватное нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) и способ его применения.

В стоматологической практике болевой синдром наиболее часто обусловлен наличием воспалительных процессов (пульпит, периодонтит, пародонтит, альвеолит, периостит, остеомиелит, острый герпетический гингивостоматит и т.д.) или травмы тканей, в том числе при проведении не только хирургических, но многих терапевтических, ортопедических и ортодонтических вмешательств в челюстно-лицевой области (Иванов B.C., 2001; Базикян Э.А., 2005; Овечкин A.M., 2005; Барер ПМ., Зорян Е.В., 2006; Барер ПМ., 2008; Зорян Е.В., Рабинович С.А., 2008; Киргизова Е.С., 2008; El Attar Т.М.А., Sin H.S., lira D.E., 1984; Seymour R.A., Kelly P.J.; Hawkesford J.E., 1 996; Jeske A.H., 1 999 и др.). С учетом патогенеза болевого синдрома воспалительного и травматического характеров для его профилактики и лечения обоснованным является применение лекарств, подавляющих синтез и секрецию эндогенных алгогенов и медиаторов, воздействующих на разные звенья воспалительного процесса, в связи с чем препаратами первого выбора для фармакотерапии этой патологии являются НПВС.

Спектр применяемых в настоящее время в медицинской практике лекарственных препаратов, созданных на основе НПВС, чрезвычайно широк: кислота ацетилсалициловая (аспирин), диклофенак- натрий (вольтарен, диклобене, наклофен, ортофен и др.), ибупрофен (бруфен, долгит, нурофен и др.), индометацин (метиндол), кетопрофен (артрозилен, артрум, быструмгель, кетоналфастум гель, ОКИ), кеторолак (адолор, долак, кеталгин, кетанов, кеторол), лорноксикам (ксефокам), мелоксикам (мовалис), напроксен (алив, налгезин), пирокси- кам (пироксифер, финальгель, эразон) и др. Эти препараты выпускаются в различных лекарственных формах для системного и местного применения.

Несмотря на различия химического строения, все НПВС имеют общий механизм действия. Они блокируют циклоокси- геназу (ЦОГ) - ключевой фермент метаболизма арахидоно- вой кислоты, что приводит к уменьшению синтеза из ненасыщенных жирных кислот простагландинов (ПГ), простацикли- на и тромбоксана. Блокируя синтез ПГ, они снижают проницаемость сосудистой стенки, уменьшают отек тканей в очаге воспаления, ослабляют механическое сдавливание ноцицеп- торов, снижают чувствительность болевых рецепторов к медиаторам боли (брадикинину, серотонину, гистамину и т.д.). Некоторые НПВС, воздействуя на аденилатциклазу, повышают внутриклеточный уровень циклического аденозин- монофосфата (цАМФ), стабилизируют мембраны полиморф- ноядерных клеток, уменьшают выход ферментов, стимулирующих развитие воспалительной реакции. Кроме того, они тормозят свободнорадикальные реакции, стабилизируют мембраны, препятствуя выходу лизосомальных ферментов, предотвращают активацию иммунокомпетентных клеток на ранних этапах воспаления, снижают энергетический обмен, деление фибробластов и синтез коллагена, что препятствует развитию пролиферативных процессов. НПВС уменьшают выраженность гиперергического воспаления, гиперемию, отек, боль, степень деструкции тканей. НПВС оказывают влияние на течение важнейших патологических процессов (болевой синдром, воспаление, агрегацию тромбоцитов, апоптоз и т.д.) и обладают болеутоляющим, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным действием. Несмотря на то, что все НПВС имеют сходную фармакодинамику, они различаются по силе действия, выраженности отдельных эффектов, скорости их наступления и длительности, а также способности вызывать побочные эффекты. Анальгетическое действие этих препаратов проявляется в большей степени при болях легкой и умеренной интенсивности, особенно обусловленных воспалительным процессом.

Наиболее высокой анальгетической активностью обладает кеторолак (Вебер В.Р., Мороз Б.Т., 2003; Барер ГМ., Зорян Е.В., 2006; Brown C.R. et al., 1990; Yagiela J.A., Dowd F.J.,

Neidle E.A., 2004), используемый при умеренных или сильных болях после операции в челюстно-лицевой области в качестве альтернативы наркотическим анальгетикам, в то же время противовоспалительный эффект у него умеренный (Bucley М., Brogden R., 1990). Это может быть обусловлено наличием у НПВС спинального антиноцицептивного эффекта, который может быть частично опосредован высвобождением эндогенных опиоидных пептидов за счет угнетения синтеза ПГ в ЦНС (Ferreira S.H., Vane J.R., 1 974; Urquhart Е., 1 993; McCormack К., 1994; Herero J.F., Headley P.M., 1996). НПВС могут ослаблять аномально повышенное восприятие боли, стимулируя нейроактивные вещества, регулирующие болевую чувствительность (например, серотонин и катехолами- ны), или ослабляющие восходящую передачу болевых импульсов (например, кинуреновая кислота). ПГ являются важными усилителями путей, связанных с субстанцией Р и глютаматом, которые участвуют в проведении импульсов на уровне спинного мозга и влияют на активность местных медиаторов воспаления (брадикинин и гистамин).

При выборе НПВС для снятия боли воспалительного гене- за необходимо учитывать, что выраженность болеутоляющего эффекта НПВС не всегда совпадает с их противовоспалительной активностью (McCormack К., 1994). Имеются различия и в скорости развития этих эффектов: обезболивание наступает уже через 0,5-2 часа после однократного применения, в то время как противовоспалительное действие проявляется только через 3-4 дня при регулярном применении препарата (Вебер В.Р., 2004). При острой боли целесообразно начинать лечение с использования высокой дозы короткодействующего анальгетика, снижая ее при достижении эффекта. При упорной хронической боли преимущество имеют препараты длительного действия, применяемые 1 -2 раза в сутки.

По данным ВОЗ, около 20% населения земного шара регулярно принимают НПВС (Насонов Е.Л., 2000), что свидетельствует о востребованности данной группы лекарств в различных областях медицины. Этим объясняется большое количество лекарственных препаратов данной группы, различающихся по химической структуре, особенностям фарма- кокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности, что позволяет осуществлять индивидуальный выбор НПВС для каждого пациента в соответствии с особенностями патогенеза заболевания.

В амбулаторной стоматологической практике их применяют не только в комплексной терапии воспалительных процессов и болевых синдромов в челюстно-лицевой области, но и для преднаркозной анальгезии, в составе медикаментозной подготовки перед выполнением операций и травматичных вмешательств, для уменьшения послеоперационной, краниофациальной и зубной боли, отека и воспаления (Боровский Е.В. и соавт., 1997; Грудянов А.И., 1997; Барер ГМ., Зорян Е.В., 2006; Вебер В.Р., Мороз Б.Т., 2003; Орехова Л.Ю., 2004; Brooks P.M., Day R.O., 1993; Jeske A.H., 1999; Ong K.S., Seymour R.A., 2008).

Широкое, порой бесконтрольное применение НПВС (диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кето- ролак, лорноксикам и др.) выявило наличие у них однотипных побочных эффектов: негативное влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, приводящее к развитию язвенных процессов, снижение агрегации тромбоцитов, развитие бронхоспазма и аллергических реакций, снижение диуреза, отеки (Астахова А.В., 1998; Барер ПМ., Зорян Е.В., 2006; DuBois R., 1 995; Wolfe М.М., Lichtenstein D.R., Singh G., 1 999; Gardner G.C., Simkin P.A., 2000). Это заставило искать причину возникновения указанных осложнений и начать поиск новых высокоэффективных болеутоляющих и противовоспалительных препаратов, обладающих оптимальным соотношением обезболивающего и противовоспалительного действия, а также высокой степенью безопасности НПВС (Brooks P.M., Day R.О.,1993).

Открытие двух основных изоформ ЦОП позволило выявить роль каждой из них. Было обнаружено, что ЦОГ-1, вырабатываемая в физиологических условиях, необходима для синтеза ПП, участвующих в регуляции многих физиологических процессов и поддержании гомеостаза в организме, а ЦОП-2, образование которой увеличивается под влиянием воспалительных стимулов, повышает синтез медиаторов воспаления ПП, простациклина и тромбоксана (De Brum- Fernandes A.J. et al., 1 994; Dias-Gonzales F. et al., 1 995; Geise J и соавт., 1996; Vane J.R., Botting R.M., 1996; Crofford L.J., 1 997; Silverstein F.E. и соавт., 2000).

Проведенные экспериментальные и клинические исследования подтвердили, что указанные выше осложнения обусловлены блокадой ЦОГ-1, необходимой для синтеза ПП участвующих в регуляции многих физиологических процессов и поддержании гомеостаза в организме (Geise J. и соавт., 1 996; Vane J.R., Botting R.M., 1996; Crofford L.J. и соавт., 2000). Были созданы теоретические предпосылки для поиска НПВС, более избирательно блокирующих ЦОП-2 (Vane J.R., 1994; Vane J.R., Bottting R.M., 1996; Geise J. et al., 1996; Jeske A.H., 1999; Kurumbail R.G. et al., 1 996) и меньше влияющих на физиологические функции организма (Crofford L.J., 1997; Warner T.D. et al., 1 999; Fitzgarald G.A., Partono C., 2001).

Частота осложнений зависит от дозы и длительности применения НПВС, поэтому при воспалительных процессах, когда требуется курсовое, нередко длительное применение НПВС, что может приводить к побочным эффектам, обусловленным блокадой ЦОП-1, обосновано для снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, почек, бронхов, системы свертываемости крови применение препаратов, не оказывающих значительного влияния на ЦОП-1. К высокоселективным ингибиторам ЦОП-2 относится целекоксиб (целебрекс), а к преимущественно угнетающим ЦОП-2 - мелоксикам (мовалис) и нимесулид (актасулид, аулин, найз, нимесил, нимулид). Эти препараты лучше переносятся при курсовом применении, особенно пациентами группы риска, имеющими в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальную астму, поражения почек, нарушения свертываемости крови (Насонов Е.Л., 2000). Сравнительные исследования показали меньшую частоту образования язв в верхних отделах ЖКТ при использовании НПВС, селективно ингибирующих ЦОП-2, по сравнению с НПВС, угнетающими ЦОП-1 и ЦОП-2 (Евсеев М.А., Круглянский Ю.М., 2008; Silverstein НЕ. et al., 2000; Yagiela J.A., Dowd F.J., Neidle E.A., 2004; Lai K.S. et al., 2005; Singh G. et al., 2006). По данным литературы, НПВС, целекоксиб на 50-60% снижают частоту серьезных осложнений со стороны ЖКТ (Silverstein F.E. и соавт., 2000; Yagiela J.A., Dowd F.J., Neidle Е.А., 2004). Препараты этой группы наиболее широко применяются при лечении хронических воспалительных процессов и сопровождающих их болевых синдромов.

Высокая болеутоляющая и противовоспалительная активность ЦОП-2 ингибиторов и целесообразность их использования в стоматологии была продемонстрирована при воспалительных процессах челюстно-лицевой области (пародон- тит, артрит височно-нижнечелюстного сустава, периостит и др.) и для снятия послеоперационной боли, поскольку по эффективности они не уступают традиционно применяемым НПВС, а осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта вызывают реже и не влияют на агрегацию тромбоцитов (Сечко О.Н., 1998; Барер ПМ., Зорян Е.В., 2006; Pais J.M., Rosteiro П.М., 1 983; Ward A., Brogden R.N., 1 988; Arbex S.T. et al., 1992; Ferrari Parabita et al., 1993; Pierleoni P., Tonelli P., Scaricabarozzi I., 1993; Malmstrom K. et al., 1999; Clemett D., Goa K.L., 2000; Sener B.C., 2000).

НПВС, действующие преимущественно на ЦОГ-2, имеют особенно важное значение для стоматологической практики, поскольку эти препараты по анальгетической активности сопоставимы с традиционными НПВС, но дают меньше осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, а взаимосвязь и взаимозависимость стоматитов, гингивитов и других видов поражения полости рта и органов пищеварения отмечались многими авторами (Банченко ПВ., 1979; Прудянов А.И., 1 997; Орехова Л.Ю., 2004; Барер ПМ., Зорян Е.В., 2006; Moore Р.П., Hersh E.V., 2001 и др.). Так, Cheung R. и соавт. (2007) было проведено сравнительное изучение эффективности целекоксиба (400 мг) и ибупрофена (400 мг), используемых для купирования умеренной или выраженной зубной боли после удаления 3-го моляра. Оба НПВС действовали активнее плацебо, но обезболивающий эффект целекоксиба наступал быстрее и сохранялся длительнее. Повторное обезболивание потребовалось пациентам, получившим целекоксиб, больше чем через сутки, а ибупрофен - через 10 ч. 58 мин. Эффективность целекоксиба в качестве средства для превентивной анальгезии и для снятия острой послеоперационной боли подтверждена и другими авторами (Каратеев А.Е., 2010; Derry S., Barden J., McQuay H., Moore R., 2008), в то же время кровотечения из области хирургической раны возникали существенно реже, чем у пациентов, получавших НПВС, блокирующие ЦОП-1 и ЦОП-2 (Nikanne L. и соавт., 2005).

Суммируя результаты исследований последних лет, можно сделать вывод, что при выборе НПВС необходимо учитывать не только эффективность, но и безопасность препарата с учетом патогенеза имеющейся патологии и наличия у пациента сопутствующей патологии. НПВС, избирательно блокирующие ЦОГ-2, сохраняют присущие другим НПВС противовоспалительный и болеутоляющий эффекты, но меньше влияют на физиологические функции организма и лучше переносятся пациентами, реже вызывают осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта и меньше влияют на гемостаз.

В настоящее время на российском фармацевтическом рынке представлено 16 зарегистрированных НПВС, что позволяет индивидуализировать выбор необходимого НПВС и повышает ответственность врача не только за эффективность, но и за безопасность проводимой терапии. Врач должен знать особенности фармакодинамики и фармакокинетики препаратов, и только на основании сравнительного анализа их достоинств и недостатков, ожидаемой пользы и риска возникновения потенциальных нежелательных явлений при их использовании в конкретной клинической ситуации у конкретного пациента можно сделать рациональный выбор НПВС.

Литература

1. Астахова А.В. Побочные реакции, вызываемые нестероидными противовоспалительными средствами // Безопасность лекарств. Бюлл. 2. - 1998. - С. 3-8.

2. Базикян Э.А. Оценка эффективности кеторола и найза в клинической практике хирургической стоматологии // Стоматология. -

2005. - Т. 84. - № 3. - С. 49-50.

3. Банченко ГВ. Сочетанные поражения слизистой оболочки полости рта и внутренних органов. - М.: Медицина, 1979.

4. Барер ГМ., Зорян Е.В. Рациональная фармакотерапия в стоматологии. Руководство для практикующих врачей. - М.: Литтерра,

2006. - С. 65-73.

5. Барер ГМ. Терапевтическая стоматология. Часть 2. Болезни паро- донта: учебник. - М.: Гэотар-Медиа, 2008. - 236 с.

6. Боровский Е.В., Барышева Ю.Д., Максимовский Ю.М. и др. Терапевтическая стоматология. - М.: ООО "Мед. информ. агентство", 1 997. - 544 с.

7. Вебер В.Р., Мороз Б.Т. Клиническая фармакология для стоматологов: Учебное пособие. - СПб.: Человек, 2003. - С. 1 93-229.

8. Вебер В.Р. Клиническая фармакология. Учебное пособие для студентов и врачей. - СПб.: Человек, 2004. - 448 с.

9. Грудянов А.И. Биохимические исследования различных физиологических сред и тканей при воспалительных заболеваниях пародон- та (Обзор) // Пародонтолотия. - 1997. - Т. 4. - № 6. - С. 3-13.

10. Грудянов А.И. Пародонтолотия. Избранные лекции. - М.: Стоматология, 1 997. - С. 2-23.

1 1. Евсеев М.А., Круглянский Ю.М. НПВС-индуцированная энтеро- патия: особенности эпидемиологии, патогенеза и клинического течения. Русский медицинский журнал. - 2008. - 1 б, 7. - С. 523- 528.

1 2. Зорян Е.В., Рабинович С.А. Основные направления профилактики и устранения боли в амбулаторной стоматологии // Российская стоматология. Научно-практический журнал. - 2008. - Т. 1. - № 1. - С. 22-28.

13. Иванов B.C. Заболевания пародонта. - М.: МИА, 2001. - 296 с.

14. Каратеев А.Е. Целекоксиб при острой боли. РМЖ 2010. Независимое издание для практикующих врачей. С. 3 - 7.

15. Киргизова Е.С. Способы коррекции психоэмоционального состояния и болевой реакции пациентов при ортодонтическом лечении: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 22 с.

16. Лучихин Л.А., Господарь М.А., Кононова Н.А., Аксенова О.В. Применение кеторола в ЛОР-практике // Вестник оториноларингологии. - 2004. - № 5. - С. 27-29.

17. Муляр А.Г, Рабинович С.А., Зорян Е.В. Патофизиологические аспекты болевого синдрома и его фармакологическая коррекция. Руководство для врачей с тестовыми заданиями. - М.: МГМСУ, 2005. - 1 1 2 с.

18. Насонов ЕЛ. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы применения в медицине). - М.: Анко, 2000. - 143 с. 1 9. Овечкин A.M. Послеоперационный болевой синдром: клинико- патофизиологическое значение и перспективные направления в терапии // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7. - № 6. - С. 486- 490.

20. Орехова Л.Ю. Заболевания пародонта. - М.: Поли Медиа Пресс, 2004. - 432 с.

21. Решетняк В.К., Кукушкин МЛ. Боль: физиологические и патофизиологические аспекты / Актуальные проблемы патофизиологии: избранные лекции [Под ред. Б.Б. Мороз]. - М.: Медицина, 2001. - С. 354-389.

22. Сечко О.Н. Использование современных противовоспалительных препаратов в комплексном лечении пародонтита: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1 998. - 24 с.

23. Сохов С.Т., Аксамит Л.А., Виха ГВ. и соавт. Применение нестероидных противовоспалительных средств для лечения стоматологических заболеваний. - М.: МЕД-пресс, 201 1. - 96 с

24. Шостак Н.А. Комплексные болевые синдромы в практике врача- интерниста: диагностика. Лечение // Современная ревматология. - 2009. - № 1. -С. 8-13.

25. Яхно Н.Н., Кукушкин МЛ. Современное состояние проблемы боли в России и перспективы развития: материалы конференции "Болевые синдромы в области головы, лица и полости рта". - Смоленск, 9-1 0 сентября, 201 0. - С. 4-6.

26. Arbex S.T., Wassal Т., Nunes E.L. An assessment of mmesulide by comparison with naproxen in the treatment of pain following oral surgery (in Portuguese). Rev. Bras. Odontol, 1992; 1: 15-18.

27. Brooks P.M., Day R.O. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: differ­ences and similarities. N. Engl. J. Med, 1993, 324, 1 71 6-1 725.

28. Brown C.R., Mazulla I.P., Mok M.S. et al. Comparison of repeat dose of intramuscular ketorolac tromethamine and morphine sulfate for anal­gesia after major surgery. Pharmacotherapy, 1 990; 1 0 (6, part 2), 45- 50.

29. Bucley M., Brogden R. Ketorolac. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs. 1 990, v. 39. - P. 86-109.

30. Cheung ft., Krishnaswami S., Kowalski K. Analgesic efficacy of cele- coxib in postoperative oral surgery pain: a single-dose, two-center, ran­domized, double-blind, active- and placebo-controlled study. Clin Ther, 2007; 29, Suppl: 2498-2510.

31. Clark J.D. Chronic pain prevalence and analgesic prescribing in a gen­eral medical population. J. Pain Symp. Manag, 2 00 2.-23.- 131-137.

32. Clemett D., Goa K.L. Celecoxib: a review of its use in osteoarthritis, rheumatoid arthritis and acute pain. Drugs, 2000, Apr; 59 (4): p. 957- 980.

33. Crofford L.J.: COX-1 and COX-2 tissue expression: implications and predictions, J. Rheumatol. 1 997; 24 (suppl. 49): 15-19.

34. De Brum-Fernandes A.J., Laporte S., Heroux M. et al. Expression of prostaglandin endoperoxide synthase-1 and prostaglandin endoperox- ide synthase-2 In human osteoblasts. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1994; 198: 955-960.

35. Derry S., Barden J., McQuay H., Moore ft Single dose oral celecoxib for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev, 2008 Oct 8; (4): CD004233.

36. Dias-Gonzales F., Gonzales-Alvaro I., Campanero M.R. et al. Prevention of in vitro neutrophil-endothelial attachment through sheding of L-selectin by nonsteroidal antiinflammatory drugs. J. Clin. Invest, 1995; 95: 1756-1765.

37. DuBois R. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and sporadic col­orectal adenomas. Gastroenterology, 1995; 108: 1310-1314.

38. El Attar T.M.A., Sin H.S., Tira D.E. Arachidonic acid metabolism in inflamed gingiva and its inhibition by anti-inflammatory drugs // J. Periodontal. - 1984. - Vol. 55, p. 536-539.

39. Ferrari Parabita G., Zanetti U., Scalvini F. et al. A controlled clinical study of the efficacy and tolerability of nimesulide versus naproxen in maxillofacial surgery. Drugs, 1 993; 46 (suppl. 1), 1 71 -1 73.

40. Ferreira S.H., Vane J.R. New aspects of the mode of action of nonsteroid anti-inflammatory drugs. Annu Rev Pharmacol, 1 974, 14: 57-73.

41. Fitzgarald G.A., Partono C. The coxibs, selective inhibitors of cycloox- igenase-2. N Engl J Med, 2001; 345: 433-442.

42. Gardner G.C., Simkin P.A. Adverse effects of NSAIDs. Pharm. Ther., 2000; 1 6: 750-755.

43. Geise J., McDonald J.J., Hauser S.D., et al. A single amino acid dif­ference between cyclooxygenase-1 (COX-1) and -2 (COX-2) reverses the selectivity of COX-2 specific inhibitors. J. Biol. Chem., 1996; 271: 15810-15814.

44. Grichnik K.P. and Ferrante P.M. The difference between acute and chronic pain. - Mount Sinai Journal of Medicine. - Vol. 58. No 3. May 1991, pp. 217-220.

45. Jeske A.H. COX-2 inhibitors and dental pain control. J. Gt. Host Dent.Soc, 1999 Nov; 71 (4): 39-40.

46. Herero J.F., Headley P.M. Reversal by naloxone of the spinal antinoci­ceptive actions of a systemically-administered NSAID. Br. J. Clin. Pharmacol, 1996; 1 18: 968-972.

47. Kurumbail R.G., Stevens A.M., Gierse J.K., et al. Structural basis for selective inhibition of cycloxygenase-2 by anti-inflammatory agents. Nature, 1996, 384; 644-648.

48. Lai K.S.W., Chu K.M., et al. Celecoxib compared with lansoprazole and naproxen to prevent gastrointestinal ulcer complications. Am. J. Med., 2005; 1 18: 1271-1278.

49. Malmstrom K., Daniels S., Kotey P., Seidenberg B.C., Desjardins P.J. Comparison of rofecoxib and celecoxib, two cydooxygenase-2 inhibitors, in postoperative dental pain: a randomized, placebo- and active- comparator- controlled clinical trial. Clin. Ther, 1999, Oct: 21 (10): 1653-1663.

50. McCormack K. The spinal actions of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the dissociation between their anti-inflammatory and anal­gesic effects. Drugs, 1 994, 47 (suppl 5): 28-45.

51. Moore P.F., Hersh E.V. Celecoxib and rofecoxib: the role of COX-2 inhibitors in dental practice / J.Am.Dent.Assoc., 2001, 1 32: 451-456.

52. Nikanne L., Kokki H., Salo J., Linna T. Celecoxib and ketoprofen for pain management during tonsillectomy: a placebo-controlled clinical trial. Otolaryngol Head Meek Surg, 2005, 1 32, 287-294.

53. Ong K.S., Seymour R.A. An evidence-based update of the use of analgesics in dentistry. Periodontology 2000, 2008. - Vol. 46, 143- 1 64.

54. Pais J.M., Rosteiro F.M. Nimesulide in the short-term treatment of inflammatory process of dental tissues: a double- blind controlled trial against oxyphenbutazone. J. Int. Med. Res., 1983; 1 1 (3): 149-154.

55. Phillips D.M. JCAHO pain standart are unveiled. JAMA, 2000. - 284. - 428-429.

56. Pierleoni P., Tonelli P., Scaricabarozzi I. A double- blind comparison of nimesulide and ketoprofen In dental surgery. Drugs, 1 993; 46. Suppl 1: 168-170.

57. Sener C.B. Effectiveness of Meloxicam on TMJ pain: preliminary results. 9th International Dental Congress On Modern Pain Control. Jerusalem, Israel, May 2-5, 2000.

58. Seymour R.A., Kelly PJ., Hawkesford J.E. The efficacy of ketoprofen and paracetamol (acetaminophen) in postoperative pain after third molar surgery. Br. Clin. Pharmacol., 1 996; 41: 581-585.

59. Silverstein F.E., Faich, Goldstein J.L. et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. JAMA, 2000; 284: 1247-1255.

60. Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L. et al. For the SUCCESS -I Investigators. Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients: SUCCESS -I Study. Am.J.Med., 2006; 1 1 9: 255-66.

61. Urguhart E. Central analgesic activity of nonsteroidal antiinflamma­tory drugs in animal and human pain model. Semin. Arthritis Rheum., 1993, 23, 198-205.

62. Vane J. Towards a better aspirin. Nature, 1 994: 367: 215-216.

63. Vane J.R., Botting R.M. The history of anti-inflammatory drugs and their mechanism of action. In New Target in Inflammation. Inhibitors of COX-2 or adhesion molecules. Ed. N.Bazan, J.Botting, J. Vane. Kluger Acad. Publishers, 1996: 1-12.

64. Ward A., Brogden R.N. Nimesulide. A preliminary review of its phar­macological properties and therapeutic efficacy in inflammation and pain states. Drugs 1988, Dec; 36 (6): 732-753.

65. Warner T.D., Giuliano F., Vojnovic I. et al. Nonsteroid drug selectivi- ties for cyclooxygenase-1 rather than cyclooxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: A full in vitro analysis. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1 999, June, 96, 7563-7568.

66. Wolfe M.M., Lichtenstein D.R., Singh G. Gastrointestinal toxity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / N. Engl. J. Med, 1999; 340: 1888-1899.

67. Yagiela J.A., Dowd F.J., Neidle E.A. (ed). Pharmacology and Therapeutics for Dentistry. 5-th ed. Mosby, Inc. 2004: 331-364, 565- 572.

Сологова Диана Игоревна
Фунтовая Кристина Дмитриевна
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский университет)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НПВП

По силе анальгезирующего эффекта Кеторолак значительно превосходит другие НПВП. Препарат не угнетает дыхания, не влияет на опиоидные рецепторы, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. Также важно то, что препарат начинает оказывать анальгетический эффект уже через 15-30 мин. после приема. Препарат рекомендуют использовать в качестве средства патогенетической и симптоматической терапии при консервативном и хирургическом лечении генерализованного пародонтита. При его применении регистрируются ранее купирование болевых проявлений и признаков местной воспалительной реакции (отечность и кровоточивость десны). Также препарат способен снижать скорость резорбции костной ткани, в т.ч. и в присутствии микроорганизмов, что является существенным фактором в пользу включения препарата в схему фармакотерапии при пародонтите.

Кроме того, т.к. Кеторолак обладает высокой анальгетической активностью, он применяется в качестве альтернативы наркотическим анальгетикам при умеренных или сильных болях после операций в челюстно-лицевой области.

• Кетопрофен — это мощное противовоспалительное средство нестероидного воздействия.

Он хорошо купирует болевые ощущения и помогает при большинстве подобных симптомов, а также снимает воспалительный процесс в мягких тканях. Помимо этого, кетопрофен способствует понижению температуры, если она повышена из-за какой-то серьезной патологии. Применяется он в виде раствора для полоскания — симптоматическое лечение воспалительных заболеваний полости рта, таких как стоматит, глоссит, гингивит, пародонтит, пародонтоз, для анальгезии при лечении и удалении зубов (в качестве вспомогательного лекарственного средства). Кетопрофен снимает болевой синдром достаточно быстро, но этого мало. На саму причину заболевания (кариес, пульпит или пародонтит) он не действует. Основная опасность препарата состоит в том, что человек может очень долго заглушать боль и не идти к врачу, а это приведет к осложнениям как при стоматологических заболеваниях, так и для всего организма (возможно развитие головокружения, летаргии, рвоты, тошноты, болей в животе).

Кетопрофен в виде крема 1% при нанесении по 1,8 мл однократно в день в течение 6 месяцев на область десен резус-макак с пародонтитом способствовал восстановлению альвеолярной кости и значительно снижал в зубодесневой жидкости уровни ПГЕ2 и ЛТ В4 (через 2 и 3 месяца лечения). Препарат в виде геля 2% при нанесении на десны пациентов с хроническим пародонтитом дополнительно к инструментальной терапии способствовал значительному уменьшению глубины зондирования.

• Нимесулид . Зубная боль не является прямым показанием к приему данного препарата.

Лекарственное средство используются преимущественно при ревматических заболеваниях, поражающих суставы и окружающие их ткани. Действие лекарства направлено на устранение симптомов воспаления, в число которых входит боль, в т.ч. и зубная. Но необходимо помнить, что эффективность Нимесулида зависит от того, по какой причине возникает зубная боль. При тяжелых стоматологических патологиях устранить симптом не способны даже сильнодействующие анальгетики.

Эффективно применять препарат при гингивите, т.к. он устраняет отек, способствует нормализации местной температуры. Эффект после приема отмечается достаточно быстро, в среднем он начинает действовать через 25-30 мин. Обезболивающее действие сохраняется на достаточно длительный период времени — до 10 ч.

Важно! Лекарство также характеризуется рядом недостатков: его нельзя применять при беременности и детям; он не предназначен для длительного применения; существует возможность привыкания; токсическое воздействие на печень; потенциальная — передозировки и отравления.

• Ибупрофен тормозит синтез простагландинов, которые, в свою очередь, повышают чувствительность ноцицептивных рецепторов.

За счет этого происходит снижение болевых ощущений, но эффект — временный (длится до 12 ч). Принимать препарат при зубной боли можно, однако не более чем 5 дней подряд.

Назначение Ибупрофена пациентам с хроническим пародонтитом через 14 дней сопровождалось значительно более выраженным уменьшением кровоточивости и гиперемии десен, а также глубины пародонтальных карманов по сравнению с группой без фармакотерапии.

Применение НПВП:

• при острой боли, возникшей в результате запущенного кариеса или пульпита;
• перед гигиеническими процедурами (снятием твердых отложений, отбеливания), при повышенном болевом пороге у пациента;
• для облегчения болей, возникающих после лечения;
• для устранения болевых ощущений в период привыкания к брекетам, протезу и др. конструкциям;
• при воспалительных процессах в мягких тканях полости рта (пародонтит, периодонтит, стоматит).

Нельзя принимать НПВП при:

• заболеваниях кишечника;
• беременности на сроке более 24 недель;
• печеночной и почечной недостаточности;
• неврите;
• нарушениях свертываемости крови;
• недавно перенесенных СС операциях.

Для того чтобы избежать интоксикации и негативного воздействия на слизистую оболочку желудка, необходимо принимать препарат после приема пищи.

НПВС. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой группу лекарственных средств, которые широко применяются в клинической практике, причем многие из них можно купить без рецепта. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВС, причем 40% этих пациентов имеют возраст старше 60 лет. Большая популярность НПВС объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые отмечаются при многих заболеваниях. Использование термина «нестероидные» подчеркивает их отличие от глюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными свойствами стероидов.

За последние 30 лет количество НПВС значительно возросло, и в настоящее время данная группа насчитывает большое число препаратов, отличающихся по особенностям действия и применения.

Ежегодно в России продается более 60 млн упаковок Ибупрофена и Кеторолака, более 25 млн упаковок Диклофенака, почти 20 млн упаковок Нимесулида.

Основной механизм действия НПВС — подавление активности циклооксигеназы (ЦОГ) — фермента, регулирующего превращение арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин (ПГ12) и тромбоксан (ТхАг). Особенно большое значение имеет характер влияния НПВС на изоформы ЦОГ — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей (хотя и в разном количестве) и относится к категории "конститутивных" ("структурных") ферментов, регулирующих физиологические эффекты ПГ. ЦОГ-2 играет роль "структурного" фермента только в некоторых органах (головной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин), а в других органах в норме она не обнаруживается. Однако экспрессия ЦОГ-2 существенно увеличивается под влиянием иммунных медиаторов (цитокинов), принимающих участие в развитии иммунного ответа, воспаления, клеточной пролиферации и др.

Угнетение ЦОГ-2 — один из важных механизмов противовоспалительной и анальгетической активности, а ЦОГ-1 — токсичности НПВС. Неселективные НПВС в одинаковой степени подавляют активность обеих изоформ ЦОГ и поэтому обладают примерно сходной эффективностью. Это открытие послужило основанием для создания новой группы НПВС, которые преимущественно угнетают ЦОГ-2 (селективные ингибиторы ЦОГ-2). Они обладают всеми положительными свойствами неселективных НПВС, но менее токсичны по крайней мере в отношении желудочно-кишечного тракта. По избирательности действия в отношении изоформ ЦОГ НПВС разделяются на 4 группы (табл. 1 ).

Табл. 1 Классификация НПВС по избирательности действия на изоформы ЦОГ

Кроме того, НПВС классифицируются в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры. В первую группу включены препараты с выраженным противовоспалительным действием. НПВС второй группы, оказывающие слабый противовоспалительный эффект, часто обозначаются терминами "ненаркотические анальгетики" или "анальгетики-антипиретики" (табл. 2 ).

Табл. 2 Классификация НПВС в зависимости от выраженности
противовоспалительной активности и химической структуры

НПВП В СТОМАТОЛОГИИ

По данным Оренбургского государственного университета, перечень наиболее часто применяемых нестероидных противовоспалительных средств в стоматологической практике в таблетированной форме по данным на 2015 г. оказался следующим (рис. ):

• Кетопрофен — частота назначения 56%, продолжительность действия 6 ч.
• Кеторолак — частота назначения 20%, продолжительность действия 4-5 ч.
• Нимесулид — частота назначения 14%, продолжительность действия 5 ч.
• Ибупрофен — частота назначения 8%, продолжительность действия 4 ч.
• Метамизол-натрий — частота назначения 2%, продолжительность действия 4 ч.

В стоматологической практике НПВС широко применяются при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области и слизистой оболочки полости рта, воспалительном отеке после перенесенных травм, операций, болевом синдроме, артрозах и артритах височно-нижнечелюстного сустава, миофасциальном болевом синдроме челюстно-лицевой области, неврите, невралгии, послеоперационных болях, лихорадочных состояниях.

Лечение стоматологических заболеваний не всегда предполагает использование бормашины и хирургического инструмента, пломбирование и протезирование. Воспаления десен, чувствительность зубов – все это лечится с помощью спецпрепаратов, использовать которые можно амбулаторно. Лечение пульпита и периодонтита, кроме депульпирования и пломбирования, сопровождаются применением определенных препаратов.

Лекарства, которые назначают и используют стоматологи, делятся на несколько групп:

• Противовоспалительные (убивают бактерии, уменьшают отечность, внимают воспаление);
• Обезболивающие;
• Профилактические.

Рассмотрим детально каждую группу.

Противовоспалительные

Эта группа препаратов используется для лечения воспаления десен и слизистой ротовой полости – гингивита, стоматита и прочих. В нее входят:

• Растворы для полосканий;
• Заживляющие от воспаления десен;
• Антибактериальные гели .

Или бура – вещество, которое эффективно уничтожает бактерии и грибки. Его применяют для лечения стоматита и кандидоза, эрозий ротовой полости. Для полосканий используются таблетки, которые растворяются в воде, или уже готовый раствор.

Т – убивает бактерии и уменьшает зуд. Используется при воспалительных инфекционных заболеваниях полости рта, а также для лечения термических и химических ожогов слизистой. Малавит назначают для полосканий и в виде аппликаций.

– раствор для полосканий, эффективен против бактерий, вызывающий воспалительный процессы в ротовой полости.

– антисептик, убивающий большое количество болезнетворных бактерий. Применяется для полосканий при стоматите и других воспалениях, для обработки зубных протезов.

– один из самых длительно используемых и эффективных антибиотиков в стоматологии. Применяется в разных формах: капсулы, мази, десневые инъекции. Останавливает разрушение костной ткани, применяется для санации во время операций и при удалении зубного камня.

– антибиотик, который применяется для лечения воспалений слизистых рта и горла. Эффективно борется с бактериями при стоматите и гингивите.

– гель противовоспалительно-обезболивающий для лечения стоматита, гингивита, воспаления десневого капюшона при прорезывании зубов, а также заживления ран при ношении брекетов и протезов.

– комплексный антибактериальный препарат, который снимает воспаление, заживляет, убивает бактерии – причину неприятного запаха изо рта. Уменьшает чувствительность зубов и кровоточивость десен.

– гель для лечения стоматита, гингивита, хейлита (инфекционного воспаления тканей губ), применяется для уменьшения воспаления при ношении брекетов или протезов, где в местах натираения может воспаляться десна. Лидокаин в составе оказывает местное обезболивающее действие.

– комплексный противомикробный препарат, назначается в форме полоскания. Обеззараживает, нейтрализует источник инфекции.

– противомикробное средство для лечения инфекций ротовой полости и горла. Убивает бактерии, заживляет язвочки, предупреждает дальнейшее распространение инфекции.

– местный антибиотик в форме геля. Назначается для втирания в десны при гингивитах, стоматитах и других бактериальных поражениях слизистых и десен.

– раствор, который наносится на зубную эмаль с целью профилактики кариеса. убивает бактерии и насыщает эмаль полезными веществами, делая ее более крепкой. Назначается при хрупкой костной ткани зубов, разрыхлении эмали, после ультразвуковой чистки. Обычно применяется в стоматологическом кабинете, т. к. эмаль к нанесению фторлака нужно подготовить.

Адгезивная паста эффективна при лечении пародонтита, гингивита, предупреждения и лечения инфекции во время имплантации зуба. Применяется также для устранения бактерий их лунки удаленного зуба при подготовке к дальнейшему протезированию. Создает на слизистой тонкий защитный слой от микробов и химического повреждения.

– убивает бактерии, снимает аллергические проявления на слизистой рта – раздражение, отечность, убирает мелкую сыпь. Уплотняет структуру десен, стимулирует регенерацию тканей после инфекционного поражения и геморрагического пародонтита.

Кроме готовых растворов для полоскания, используются в стоматологии и отвары трав. Чаще всего – , который оказывает мощное противовоспалительное действие, и – она укрепляет десны, уменьшает кровоточивость.

Обезболивающие

– местный анестетик со сроком действия до 3 часов, применяется при проведении стоматологических манипуляций (удаление зуба, депульпация, протезирование – при вживлении импланта).

– мощный анестетик для десневых инфекций, обеспечивает обезболивающий эффект при лечении и проведении разрезов десны.

– анестезирующий гель, применяется при прорезывании зубов. Уменьшает боль и зуд, снимает воспаление. Применяется для купирования острой боли при пульпите, периодонтите и других острых инфекциях.

– местный анестетик с эфирным маслом мяты, используется для уменьшения боли при воспалении или прорезывании. Несколько капель наносят на ватный тампон и на 10-15 минут прикладывают к десне возле очага боли.

Гель является обезболивающим препаратом с противовоспалительным эффектом. Используется при прорезывании зубов у детей, во время роста зубов мудрости у взрослых. Гель втирают десну вокруг места прорезывания. Одного применения в день достаточно – обычно его назначают на ночь, чтобы режущийся зуб не беспокоил во время сна.

Профилактические

Их цель – предотвратить развитие заболевания, стимулировать иммунную систему бороться с патогенной флорой:

Общеукрепляющие , а также минеральные комплексы с повышенным содержанием кальция и фтора. Их не рекомендуется применять без назначения врача.

– иммуностимулирующий препарат, помогает бороться с бактериями, вызывающими воспаление десен.

Или бальзам Шостаковского – местный препарат в форме мази. Его наносят на десны с целью укрепить местный иммунитет, устранить мелкие повреждения слизистой.